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Definicion de farmacogenetica y farmacogenómica
- FARMACOGENETICA: estudio de las influencias en la diferencia interindividual en la respuesta a fármacos.
- FARMACOGENOMICA: aplicacion de las teconologias genomicas y el uso de la infroamcion genetica para el estudio de la variabilidad en la respuesta a farmacos, con el objetivo de que haya nuevas dianas terapeuticas
Qué es un polimorfismo genético?
variacion natural en la secuencia nucleotica de un gen que puede generar una modificacion estructural o funcional de la proteina que codifica. La modificacion estructural puede o no producir alteraciones clinicas
Cual es la forma mas comun de variacion genetica?
SPN: polimorfismo de base unica
Con qué fármacos se relacionan los polimorfismos en la isoforma CYP2D6?
Psicofarmacos y coideina
Con qué fármacos se relacionan los polimorfismos en la isoforma CYP2C19?
IBPs y clopidogrel
Con qué fármacos se relacionan los polimorfismos en la isoforma CYP2C9?
warfarina
Por que viene determinado el fenotipo metabolico?
Por los genes implicados en el metabolismo y la interaccion ambiental
Clasificacion de los tipos de metabolizadores
- Metabolizadores pobres: dos alelos nulos
- Intermedios: un alelo nulo o dos con act reducida
- Extensivos: dos alelos funcionales
- Ultrarrapidos: más de dos alelos funcionales.
Se hace un genotipado poblacional del polimorfismo CYP2D6 en pacientes que toman psicofarmacos?
No
Que abunda en nuestro medio con respecto a la CYP2D6 y la codeina?
Abundan los metabolizadores lentos, de manera que la codeina no hace su efecto, porque necesita ser metabolizada por CYPD6 para pasar a morfina y ejercer su accion analgesica. En este caso la enzima no funciona.
Que variabilidad inter-etnica hay en el CYPC19 con respecto al clopidogrel y al omeprazol?
- Raza caucasica: abundan los metabolizadores ultrarrapidos, por lo que se necesitara mas dosis para que haga efecto los IBPs.
- Raza asiatica: abundan los metabolizadores lentos. Se ha visto un aumento en la erradicacion del H.pylori y aumento de la reestenosis en stents porque disminuye el clopidogrel activo
Que ocure en los metabolizadores lentos que toman omeprazol?
Que aumenta el area bajo la curva de concentracion plasmatica de manera considerable, por lo que tienen unas tasas de erradicacion del h.pylori del 100%
Que ocurre en los metabolizadores lentos de la CYP2C19 que toman clopidogrel?
El clopidogrel necesita de este enzima para volverse activo, si esta enzima no funciona, el clopidogrel no se activara y no realizara su accion antiagregante, por lo que aumenta el riesgo de reestenosis.
Hay evidencia para la recomendacion de genotipado para antiagregantes?
No, solo existen evidencias que sugieren usar el test genetico en pacientes de alto riesgo sometidos a una intervencion coronaria percutanea
Que consecuencia tienen los pacientes con polimorfismo CYP2C9 (la mayoria son metabolizadores lentos)
- Mayor riesgo de toxicidad por anticoagulantes e hipoglucemiantes. Hay una sobreantiacoagulacion y sangrado.
- Mayor toxicidad por AINEs
Que medidas se toman en un paciente con el polimorfismo CYP2C9 que toma warfarina?
Aquellos que tienen al menos una copia de estos alelos requieren una dosis diaria mas baja de ACO.
Con que se relaciona la deficiencia de la enzima TIOPURINAMETILTRANSFERASA?
Esta enzima se encarga de convertir en un metabolito inactivo las tiopurinas (accion inmunodepresora), de manera que si es deficiente se asocia a una severa toxicidad hematopoyetica a pesar de ser tratados con dosis estándar. Provocando una mielosupresion tan severa que provoca la muerte.
Con que farmacos se recomienda hacer una evaluacion de la actividad enzimatica antes de iniciar el tto?
con las TIOPURINAS
Sustituye el test del genotipo a la monitorizacion analitica?
No, habra que seguir haciendo un seguimiento estrecho de los recuentos sanguineos durante el tto
Que deberemos estudiar si un paciente con VIH va a comenzar un tto con ABACAVIR?
Debemos estudiar si tiene el alelo HLA5701 porque puede producir reacciones de hipersensibilidad graves, las primeras 6 semans de tto
Hay que hacer un genotipado antes de comenzar el tto con abacavir?
Si
Cuales son los objetivos de la farmacogenetica?
1. Identificar variaciones en la respuesta a farmacos de origen genetico
2. Evaluar sus implicaciones clinicas
3. Desarrollar metodos para identificar a los individuos susceptibles para evitar respuestas anomalas a farmacos.