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que es la hemostasia:
es el proceso dinámico de regulación fina que mantiene la fluidez de la sangre , repara lesiones vasculares y limita la perdida de sangre, evitando la oclusión vascular y la perfusión incorrecta de los órganos
causas frecuentes de trastornos de la hemostasia :
* defectos hereditarios o adquiridos por el mecanismo de coagulación
* efectos secundarios de infección o cáncer
esta asociada con estasis de sangre en las aurículas , formación de coágulos .aumento del riesgo cerebro vascular oclusivo
* fibrilación auricular
las plaquetas y factores de coagulación se adhieren a la capa de las células endoteliales vasculares?

¿verdadero o falso?
falso no se adhieren
las lesiones exponen proteínas reactivas de la matriz subendotelial como:
*colageno
*factor de von willebrand
se sintetiza a partir del acido araquidónico dentro de las plaquetas , potente vasoconstrictor , activa las plaquetas:
tromboxano A2 (TXA2)
potente inductor de la agregación plaquetaria y serotonina que estimula la agregación y vasoconstricción
difosfato de adenosina
principales dos anticoagulantes
* heparina
* Warfarina
componente esencial en un coagulo funcional
fibrina
que es la conversión del fibrinógeno
que factores actvan el factor IX al factor IXa:
* factor tisular
* factor VII
* factor XIa
funciones de la trombina:
1- incide proteínicamente pequeños peptidos del fibrinógeno, permitiendo que se polimerice y forme coagulo de fibrina
funciones de la trombina:
2- activa factores de coagulación corriente arriba , lo que conduce a una mayor generación de trombina
activa el factor XIII
funciones de la trombina:
3- facilita la remodelación y reparación vascular

4- potente activador de plaquetas y mitógeno
funciones de la trombina:
5- efectos anticoagulantes mediante la ruta de la proteína C , atenuando la respuesta de la coagulación
principal iniciador de la coagulación sanguínea in vivo es:
la vía del factor tisular - factor VIIa
que factores forman el complejo de protombinasa en las superficies celulares activadas
* factor Xa
* factor Va
anticoagulante endogeno
miembro de la familia inhibidora de serina proteasa
inactiva serinas proteasas IIa, IXa, Xa, XIa y XIIa
ANTITROMBINA
la fibrinólisis es:
un proceso de digestión de la fibrina por la proteasa especifica( plasmina)
inhibidor clínicamente útil en la fibrinólisis
acido aminocapronico
activan el sistema fibrinolitico
* activador plasminógeno tisular
* urocinasa
* estreptocinasa
inhibe las proteasas del factor de coagulacion , especialmente la trombina (IIa) IXa y Xa
heparina
indicada para la prevención y el tratamiento de enfermedad tromboembólica venosa , trombosis arterial y prevención de la trombosis en intervención quirúrgica arterial o cardiaca
HEPARINA
LA HEPARINA SE PUEDE ADMINISTRAR POR VIA
* INTRAVENOSA
* SUBCUTANEA
* INTRAMUSCULAR
¿falso o verdadero?
FALSO
no se administra por via intramuscular
los niveles de UFH (heparinas no fraccionadas) se determinan mediante
* titulación de protamina (0.2-0.4unidades/ml)
* unidades antiXa (0.3-0.7 unidades /mL)
toxicidad de la heparina
hemorragia
trombocitopenia
contraindicaciones de la heparina
* hemorragia activa
* hemofilia
* purpura
* hipertensión grave
* hemorragia intracraneal
* endocarditis infecciosa
la S-Warfarina levogiratoria es cuatro veces mas potente que la R-Warfarina dextrogiratoria
* verdadero
farmacocinética de la Warfarina
* biodisponibilidad oral: 100%
* vida media: 36h
* falta de excreción urinaria
mecanismo de accion de la Warfarina
evita que el mecanismo reductor del eoxido de vitamina K inactivo vuelva a su forma activa de hidroquinona
mecanismo de accion de la Warfarina
bloquean la Ɣ-carboxilación de varios residuos de glutamato en la protombina y los factores VII, IX Y X así como las proteínas anticoagulantes C y S
toxicidad :
* trastorno hemorrágico en el feto
*necrosis cutánea con actividad reducida de la proteína C
dosificación:
* dosis: inicio 5-10mg
( el ajuste inicial del tiempo de la protombina toma alrededor de una semana)
aumentan el tiempo de la protombina
amiodarona
cimetidina
fluconazol
metronidazol
sinónimos de factores de coagulación :
fibrinogeno: factor I
protombina : factor II
factor tisular: factor III; tromboplastina tisular
calcio : factor IV
factor V : proacelerina
por si se preguntas que es la protombina :
una proteína producida por el hígado, que cuando se activa promueve la conversión de fibrinógeno en fibrina, que en conjunto con las plaquetas, forma una capa que impide el sangrado
disminuyen el tiempo de la protombina
barbituricos
colestiramina
rifampina
valores normales de protombina
(fines informativos)
11 a 13.5 segundos
mas alto que 13.5 se demora mas en coagularse
menor a 11 se coagula mas rapido de lo normal
interacciones mas peligrosas con la Warfarina
* pirazolonas
* fenilbutazona
* sulfinpirazona
que farmacos incluyen a los inhibidores orales de Xa o anticoagulantes orales que no requieren monitorización
* rivaroxaban
* apixaban
* edoxaban
* betrixaban
farmacocinética de rivaroxaban :
diodisponibilidad oral
nivel plasmatico maximo: 2-4 h
metabolismo renal
vida media: 5-9 h aumenta en ancianos y px. insuficiencia renal
farmacocinética de apixaban:
biodisonibilidad oral: 50%
vida media: 12h
se excreta en la orina y heces
farmacocinética de edoxaban:
biodisponibilidad oral: 62%
concentraciones alta: 1-2
vida media: 10-14 h
excreta en la orina
no la afecta el consumo de alimentos
farmacocinética de betrixaban
1 v/dia
biodisponibilidad oral 34%
vida media : 19-27h
concentracion maxima: 3-4h
al consumir alimentos se reduce hasta un 70%
los inhibidores directos de la trombina (DTI) tiene un efecto antocoagulante el cual :
sucede cuando se unen directamente al sitio activo de la trombina , inhibiendo los efectos posteriores
DTI bivalentes que se unen al sitio catalítico o activo de la trombina asi como al sitio de reconocimiento de sustratos
* hirudina
* bivalirudina
aprobado para reducir el riesgo de accidentes vascular cerebral y embolia sistemica con fibrilacion auricular no valvular:
* dabigatran
unico aprobado DIT por la FDA
mesilato de etexilato
inhibidor de la trombina de molecula pequeña aprobado por la FDA para pacientes con HIT con o sin trombosis y anginoplastia
argatroban
inhibidor bivalente de la trombina , via intravenosa con un comienzo y una compensacion de la accion rapidos
bivalirudina
inhibidor especifico e irreversible de la trombina de la saliva de la sanguijuela
hirudina
la urocinasa:
enzima sintetizada en el riñón que convierte el plasminogeno en plasmina activa
que es la tenecteplasa:
forma mutante de tPA (activador del plasminógeno tisular ) que tiene una vida media mas larga y se puede administrar como un bolo intravenoso
son efectivas como la alteplasa y tienen esquemas de dosificacion mas simples debido a su vida mas larga
* reteplasa
* tenecteplasa
la función plaquetaria esta regulada por tres categorías

(primer grupo)
* agentes generados fuera de la plaqueta que interactuan con los receptores de la membrana plaquetaria : categcolaminas, colageno , trombin y prostaciclina
la función plaquetaria esta regulada por tres categorías

segundo grupo
agentes generados dentro de las plaquetas que interactuan con recetores de membrana : ADP, prostaglandina D2, prostaglandina E2 y serotonina
la función plaquetaria esta regulada por tres categorías

tercer grupo
agentes generados dentro de la plaquetav que actuan dentro de la plaqueta : endopeoroxidos de prostaglandinas y tromboxano A2, los nucleotidos ciclicos monofosfato de adenosina y monofosfato de guanosina
objetivos de los farmacos inhibidores de las plaquetas:
* inhibicion de la sintesis de la prostaglandinas
* inhibicion de la agregacion
producto de la araquidónico que causa que las plaquetas cambien de forma liberando sus gránulos y se agreguen
la prostaglandina tromboxano A2
reducen la agregacion plaquetaria al inhibir la via de ADP de las plaquetas, bloquean irreversiblemente el receptor ADP P2Y12 en las plaquetas
* ticlopidina
* clopidogrel
* prasugrel
efectos adversos de la ticlopidina
nauseas
dispepsia
diarrea en 20% pacientes
hemorragia 5%
leucopenia en 1%
el abciximab es unanticuerpo monoclonal dirigido contra ek complejo IIb/IIIa que incluye el receptor de vitronectina , fue el primer agente aprobado en la familia de farmacos:
antagonistas GP IIb/IIIa
inhiben la union del ligando al receptor IIb/IIIa por su ocupacion del receptor pero no bloquean el receptor de vitronectina
* eptifibatida
* tirofiban