¿Cuál es la característica fundamental de todas las células?	Autorreproducirse
¿Cuál es el resultado de cada división celular mitótica?	2 células hijas que pueden crecer y dividirse dando lugar a una población celular
¿Cuál es el caso más sencillo?	Que una única bacteria después de ser incubada en una placa de agar con medio provisto de nutrientes forme una colonia con millones de células
¿Cuál es el caso más complejo?	Donde ciclos repetidos de crecimiento y división suponen el desarrollo de una cigoto dando lugar a 10 a la 14 células que componen el cuerpo humano.
¿Qué controla en eucariotas el ciclo celular?	Proteínas quinasas que se conservaron desde las levaduras hasta los mamíferos
¿Qué controla el ciclo en eucariotas superiores?	Los factores de crecimiento controlan la proliferación lo que lleva a que se pueda coordinar la divisiones de células individuales con respecto a las necesidades del organismo como si fuera un todo.
¿Cuáles son los procesos del ciclo celular?	Crecimiento celular, replicación del ADN, distribución de los cromosomas duplicados a las células hijas y la división celular
¿Cómo se da la división en bacterias?	El crecimiento celular y la replicación del ADN tienen lugar en la mayor parte del ciclo celular y los cromosomas se distribuyen a las células hijas asociadas a la membrana
¿Cuáles son las fases del ciclo celular?	Mitosis y la interfase
¿En qué consiste la mitosis?	Es la separación de los cromosomas hijos y termina con la división celular (citocinesis)
¿En qué consiste la interfase?	En general, los cromosomas se descondensan y se distribuyen por el núcleo. Pero a nivel molecular es cuando ocurre el crecimiento celular y la replicación del ADN sucesivamente. Dejando la célula lista para la división
¿Hay crecimiento celular entre mitosis?	Sí, entre mitosis y mitosis la célula duplica su tamaño
¿Cuáles son las fases de la interfase?	Fase M: Corresponde a la mitosis o meiosis Fase G1 o gap1: Es el INTERVALO (gap) entre mitosis y el comienzo de la replicación del ADN, en donde la célula va creciendo pero NO se replica el ADN Fase S: Replicación del ADN Fase G2 o gap2: Continúa el crecimiento de la célula y se sintetizan proteínas para preparar la mitosis Fase G0: No todas las células entran aquí, es un estado de reposo donde están activas metabólicamente pero no se dividen
¿Cuánto dura la mitosis?	1 hora
¿Cuánto dura cada paso de la división celular?	- Depende del tipo de célula. Para una de proliferación rápida con un ciclo total de 24 horas se divide así: Fase G1: 11 horas Fase S: 8 horas Fase G2: 4 horas Fase M: 1 hora - Para las levaduras atraviesan las 4 fases en 90 minutos -Células embrionarias tienen ciclos celulares de 30 minutos
¿Por qué en embriones se da tan rápido?	Porque no hay fase G1 ni G2 y la replicación se da rápido
¿Todas las células pueden proliferarse continuamente?	No, existen células que salen de G1 para entrar a G0 o fase de reposo en donde se detiene la división y solo continúa en casos de lesiones o apoptosis por medio de señales extracelulares apropiadas. Un ejemplo de esto son los fibroblastos
¿Cómo se diferencian las células en cada fase?	Por la cantidad de ADN en cada fase En G1 la cant. de ADN es 2n En S por la replicación aumenta entonces puede estar entre 2n a 4n En G2 tienen 4n En mitosis tienen 2n por la citocinesis.
¿Cómo se llaman las técnicas para determinar la cantidad de ADN experimental?	Primero hay que incubar células por una tinción fluorescente que se una al ADN y luego analizar. Las pruebas se llaman -Cimetría de flujo -Separador celular de fluorescencia
¿Por medio de que se regula el crecimiento celular?	Por señales extracelulares como los factores de crecimiento y por señales intracelulares
¿Cuál es el primer punto de regulación celular en levaduras?	START--> Controla el paso de G1 a S Para pasar START se necesitan nutrientes, si hay carencia de estos paran el ciclo el ciclo en START y entran a una fase de reposo
¿Entonces qué determina START en levaduras?	Si hay suficientes nutrientes para avanzar en el ciclo celular, las señales extracelulares y es el punto donde se coordina el crecimiento de la célula con la replicación y la división celular
Además de la falta de nutrientes, que más puede detener el ciclo en START en levaduras?	Cadenas polipéptidicas, esto les permite a las células haploides fusionarse en lugar se seguir a la fase S
En células animales ¿Cómo se regula la fase G1?	En la fase G1 el punto de decisión se llama punto de restricción y funciona igual que START en las levaduras,
En la fase de restricción quienes actúan y cómo	Los factores de crecimiento pero solo se fijan en la proliferación celular, no miran la disponibilidad de nutrientes.
¿Cómo actúan los factores de crecimiento?	Los receptores de los factores de crecimiento se activan a ciertas vías de señalización celular. Es un ciclo, al sintetizarse ciclina D se estimulan los factores de crecimiento que por medio de la vía de señalización Ras, Raf, Mek, Erk sintetizan la ciclina D
Luego como se degrada la ciclina D?	Por APC/C en G1
¿Qué pasa si no hay factores de crecimiento?	La célula animal se detiene en G0, debido a que no se sintetiza ciclina D que va a ser necesaria para unirse a dk4 y dk6 y pasar de G1 a S. Hay algunas que duran ahí mucho tiempo pero hay otras vuelven al ciclo
¿ Qué pasa si se sintetiza en exceso mucha ciclina d?	Se dan cánceres como linfomas o de pulmón, también se dan otros tipos de cánceres si los inhibidores se mantienen siempre unidos a las cdk
¿Qué proteína sustrato de los complejos cdk4 y cdk6 se ve afectada al haber tumores?	Rb, este es el responsable del retinoblastoma pero en otros tipos de cánceres no se encuentra, o sea está ausente
¿Por qué es importante Rb?	Es el prototipo del gen supresor de tumores, por lo que frena la proliferación celular provocada por proteínas oncogénicas como Ras y la ciclina D que aumentan dicha proliferación.
¿El ciclo se puede regular con Rb? ¿Cómo?	Cuando no esta fosforilado se une a miembros de los factores de transcripción E2F inhibiendo así los genes que regula. Luego cdk4 y cdk6 lo fosforilan haciendo que se separe de E2F durante G1 avanzada lo que hace que E2F codifique esos genes.
¿qué genes regula E2F?	Genes asociados a la progresión del ciclo celular, específicamente para s, incluyendo al gen que codifica para ciclina E
¿Un ejemplo de células que se mantienen en G0 hasta que haya una herida?	Fibroblastos, su factor de crecimiento se encuentra en las plaquetas.
¿Existe un microorganismo cuyo control este en fase G2?	Sí, las bacterias S. pombe tienen su control de tamaño celular y nutrientes en G2
¿En células animales hay control en G2?	Sí, por ejemplo los oocitos u ovocitos. Se mantienen en G2 hasta pasar a Fase M por estimulación hormonal o factores MPF
Sí esos controles son para el crecimiento y los nutrientes ¿Qué hay con respecto a los demás puntos de control?	Existe un sistema de puntos de control que previene la entrada a la siguiente fase hasta que lo que tenga que ocurrir en la fase anterior ocurra
¿Cómo se le llama al punto de control que detecta secuencias de ADN dañado?	Puntos de control al ADN
¿En qué fases funcionan los puntos de control al ADN?	En G1, S y G2
¿Qué ocurre si por ejemplo en G2 se detecta que hay ADN incompleto?	El ADN dañado activa una vía de señalización que detiene el ciclo hasta que se arregle para pasar a fase M
¿En la mitosis hay puntos de control?	Sí, al final de esta. Es el punto de control de ensamblaje de huso y detecta si los cromosomas se alinean de manera correcta para que se dividan y vaya una cromátida a cada célula
¿En qué fase se detendría de no haber un buen alineamiento?	Metafase
¿Qué es el factor promotor de la maduración? (MPF)	Se realizó un experimento para saber si a los ovocitos que se mantenían en G2 al inyectarles el citoplasma de ovocitos que si habían pasado a Fase M de meiosis por medio de hormonas, los inducía a también ir a meiosis. A ese factor citoplasmático se le conoce como MPF
¿En células somáticas también hay MPF?	Sí, pero se induce a fase M de mitosis no de meiosis
Entonces un promotor del paso de G2 a Fase M en células animales sería...	MPF
¿Qué se descubrió con la bacteria S. Cerevisiae?	Mutantes sensibles a temperatura que eran defectuosos en el ciclo de división celular o cdc que detienen el crecimiento en ciertos puntos durante el ciclo.
En s. cerevisiae ¿Cuál cdc detiene el ciclo en START?	cdc28 por lo que esta se necesita para pasar el control de G1 a S
En S. pombe ¿que cdc detiene el ciclo tanto en G1 como en el paso de G2 a M?	Cdc 2.
¿Cuál es el principal punto de regulación en la levadura?	de G2 a M
a qué codifican cdc 2 y cdc28?	A una proteína quinasa también conocida como cdk1 que es regulador del ciclo
¿Cuáles son las proteínas que se acumulan en la interfase, inducen a la mitosis y son degradadas al final de esta?	Proteínas ciclinas. Existen 2: ciclina A y ciclina B
¿De qué esta compuesto el MPF?	de ciclina B y cdk1. Esto porque ciclina B regula actividad catalitica de cdk1 y por eso se dice que la actividad de MPF está controlada por la acumulación y degradación de ciclina B
Cómo actúa MPF	Se sintetiza ciclina B y de une a cdk1, Wee1 los fosforila en posiciones tirosina 15, teronina 161 y treonina 14. CDC 25 las desfosforila dejando soloa a treonina 161. Se degrada por APC/C la ciclina B y eso desactiva cdk1 lo que deja que pase por mitosis y se desfosforila treonina 161
¿qué hace la proteína wee1?	Inhibe la actividad de cdk1 al fosforilarlo y acumula complejos de este en G2 hasta que es requerido
¿Cómo actúa la cdc25?	Permite el paso de G2 a M al desfosforizar treonina 14 y tirosina 15 y así permitir que se active el complejo cdk1 ciclina B
¿Qué ocurre cuando cdk1 se activa?	Fosforila proteínas diana de la fase M
¿Quién degrada ciclina B?	La ubiquitina ligasa también llamada complejo de promoción de anafase/ciclosoma (APC/C)
¿Hay algo que inhibe la APC/C?	La cdk-2
¿Qué pasa cuando se degrada ciclina B?	Se inactiva otra vez cdk1 y sale de mitosis pasando por citocinesis y volver a la interfase
¿En levaduras quién regula el paso por START?	cdk1 en asociación con diferentes ciclinas llamadas ciclinas G1 o clns
En levaduras quiénes regulan el paso por S	cdk1 con clb5 y clb6
En levaduras quién regula el paso de G2 a M	CDK1 con ciclinas tipo B como clb 1, 2, 3 y 4
En células animales quién regula a G1	cdk4 y cdk6 con ciclinas tipo D (D1, D2 y d2)
En células animales quién el paso de G1 a S	cdK 2 con ciclinas tipo E (E1 y E2)
En células animales quien regula la progresión de S	Cdk2 con ciclinas tipo A (A1 y A2)
En células animales quien regula el paso de S a G2 y la progresión de G2	CDK1 con ciclina A
En células animales quién regula el paso de G2 a M	cdk1 y ciclina B (B1, B2 y B3)
¿Qué permite la unión de cdk con ciclinas?	la fosforilación de cdk1 lo que permite que pase a través de las fases
Y si hay ausencia de todas las cdk menos cdk1?	cdk1 se une a las ciclinas correspondientes y permite el paso de las fases tanto en mamíferos como en levaduras
Y si falta cdk1?	Pailas, no se hace división ni en mamíferos ni en levaduras
Cuáles son los mecanismos de regulación de Cdk	1. A través de la unión de cdk con ciclinas. 2. Luego la fosforilación de un residuo de treonina 160 3. (solo afecta a cdk1 y2 ) fosforilación inhibidora de residuos de tirosina 15 y treosina 14
¿Qué permite la fosforilación de treonina 160?	Que se active cdk por medio de la enzima catalizadora CAK (hecha por cdk7 con ciclina H)
Con quién se asocia CAK	con los factores de transcripción porque se requiere para la acción de ARN polimerasa 2
¿Entonces como se activan cdk 1 y 2?	cuando actúa dcd 25 al desfosforizar tirosina y treonina
¿Existe otro tipo de mecanismo de regulación cdk aparte de los mencionados?	Estan los inhibidores de cdk. Los ink4 inhiben cdk 4 y cdk 6, o sea inhiben en G1 Cip/kip impide la unión de cdk2 con ciclina A y E, o sea inhiben a G1 y a S p27 inhibe también a cdk2 únicamente con ciclina E
¿Cómo se elimina la inhibición por parte de p27?	Por los factores de crecimiento mediante las vías Ras/Raf/MEK/ERK y la PI3-quinasa/Akt. Además cuando cdk2 se activa degrada completamente p27 por la fosforilación ya que esto permite marcarlo y ubiquitizarlo.
¿Qué hace PI3-quinasa/Akt?	Reduce transcripción y traducción de p27
¿Cuáles son los mecanismos de replicación del ADN?	MCM helicasa se unen a proteínas de reconocimiento de origen (ORC) formando un complejo pre-replicación en G1, pero solo se activa en S. La cdk2/ciclinasa E se activa y fosforila proteínas del complejo y a la vez activa la DDK al inhibir APC/C. DDK activa MCM helicasa e inicia replicación.
¿Qué evita que MCM helicasa vuelva a ORC?	La alta actividad de cdk
¿Cuáles son los puntos de control de lesiones en el ADN?	Proteínas quinasas ATR y ATM, cuando se activan a la vez activan las quinasas de puntos de control Chk1 y Chk2
¿Cómo actúan ATR y ATM?	Activan una vía se señalización que detiene el ciclo y activa mecanismos de reparación del ADN o en su defecto induce a apoptosis. ATR se activa por roturas de hebra sencilla o secuencias de ADN sin replicar y ATM por roturas en la doble hebra.
¿Qué hacen chk1 y chk2?	Detienen el ciclo por fosforilación e inhibición o degradación de fosfatasas cdc25.
¿Entonces que implican las lesiones del ADN?	La inhibición de cdk2, lo que para el ciclo en G1 y S; y la inhibición de cdk1 que para el ciclo en G2
En mamíferos también hay otra proteína fosforilada por ATM y Chk2 y es...	p53, que es un factor de transcripción
¿Qué pasa si aumenta p53?	Aumenta p21 que es parte de Cip/Kip e inhibe cdk2 con ciclina E
En cánceres la p53 es afectada, ¿qué le pasa?	Se replica el ADN dañado y genera inestabilidad al genoma
¿Cuáles son las etapas de la mitosis?	Profase (se condensan cromosomas y centrosomas se desplazan formando huso mitótico), metafase (alineamiento), anafase (separación y migración) telofase (reconstitución y descondensación nuclear) y citocinesis (división)
¿Cómo se divide la profase?	Profase temprana (Condensación de cromosomas y migración de centrosomas a los polos) y tardía (formación del huso mitótico)
¿Cómo se divide la metafase?	Prometafase (movimiento de cromosomas hacia arriba y abajo entre centrosomas) y metafase (alineamiento)
¿Qué son centrómero y cinetocoro?	Centrómero es la región donde se unen proteínas para formar el cinetocoro El cinetocoro es donde se une el huso mitótico
¿La rotura de la envoltura nuclear se da en todos los organismos eucariotas?	No, en eucariotas superiores si, pero en inferiores como levaduras que son unicelulares no se rompe y se da la mitosis cerrada
¿Cuáles son las proteínas quinasas mitóticas?	cinasas aurora A y B y cinasas tipo Polo. Se activan en conjunto con CDK1 para señalizar el paso a la fase M y tienen retroalimentación positiva. O sea cdk1 activa cinasas auroras que activan polo y polo activa cdk1
¿Qué son las condensinas? Proteína SMC	Mantienen la estructura de la cromatina, son activadas por la fosforilación de parte de cdk1 y cinasa aurora B
¿Qué son las cohesinas? Proteína SMC	Se unen al ADN en fase S y mantienen la unión entre las cromatidas hermanas
¿Qué causa la fosforilación de lamininas por cdk1 y ciclina B?	La degradación de la envuelta nuclear
¿Qué pasa con el aparato de golgi?	Se fragmenta y es absorbido por el retí**** endoplasmático o distribuidas a células hijas por citocinesis. Esto depende de las proteínas de matriz de golgi como GM130 y GRASP 65
¿Qué hacen aurora y tipo polo?	Maduran el centrosoma y unen y separan el huso de estos
¿Qué tiene que pasar para ir de metafase a anafase?	La proteolisis de proteínas reguladoras mediadas por ubiquitina
El punto de control en el huso en cuanto al ensamblaje se llama	complejo del punto de control mitótico o MCC formado por cinetocoros libres e inhibe APC/C y está formado por BubR1, Bud3, Mad2 y cdc20.
Qué hace cdc 20	Es activador de APC/C pero cuando se une al complejo se bloquea
¿Qué pasa cuando llega a anafase?	APC/C degrada cinasas aurora y tipo polo haciendo que la célula deje la mitosis y vuelva a la interfase.
¿Quién degrada la cohesina?	La separasa activada por la securina, uiquitinizada por APC/C
¿Cómo se da la citocinesis?	Porque el anillo contráctil de filamentos de actina y miosina 2 tiran la membrana y se separe la célula en dos por un plano que pasa a través de la placa metafasica
¿Cuáles son las fases de la profase?	Leptoteno (es la profase temprana), zigoteno (forma complejo sinaptonemico que mantiene cromosomas unidos y alineados), paquiteno (recombinación de cromosomas homólogos), diploteno (complejo desaparece y cromosomas homólogos se separan), diacinesis metafase 1)
¿Qué son quiasmas?	Lugares de unión y recombinación entre cromosomas
¿En qué puntos se regula la meiosis de ovocito?	En el diploteno de meiosis 1 y se detiene en la metafase 1
¿Quién controla la meiosis de ovocitos?	cdk1/ciclina B
¿Cómo es la actividad de cdk1 en meiosis?	La estimulación hormonal eleva cdk1 en diploteno de modo que pasa a metafase 1, disminuye un poco de metafase 1 a anafase 1. Cuando termina meiosis 1 se eleva se vuelve a elevar durante la detención en metafase 2
¿Por qué se detiene en metafase 2?	Mismo experimento que para MPF pero con citoplasma que detiene en metafase 2, a eso se le conoce como factor citostático (CSF) y su componente fundamental es Mos
¿Qué es Mos, qué hace y cómo se activa?	Es una serina/treonina quinasa activada por MAP ERK y mantiene la actividad de cdk1/ciclina B y ayuda en la detención de metafase 2
¿Quién mantiene la actividad de MPF?	Rsk al estimulas la síntesis de ciclina B y evitar que se degrade por medio de proteína Emi2/Erp1

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