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Son los cuatro mecanismos fisiopatológicos de la ictericia
Aumento de la producción, defecto en la excreción, alteración en la recaptación, defecto en la conjugación
Principal alteración en Dubin Johnson
Defecto en la proteína transportadora de aniones inorgánicos OATP1B1 y OATP1B3
¿Qué determina que la bilirrubina sea directa o indirecta?
La reacción de Van den Bergh
Al ingresar al hepatocito, estas ligandinas transportan al retí**** endoplásmico
Y y Z donde se conjugan con la UDPGT
Principal alteración en Dubin Johnson
gen ABCC2 o MRP2
Ventajas del síndrome de Gilbert
Efecto cardioprotector por efecto antioxidante y menor producción de EROS particularmente en enfermedades como enfermedades vasculares, DM, síndrome metabólico y diabetes.
Farmacos letales en Gilbert
Irinotecan: El metabolito activo es glucoronizado por UGT1A1, puede traer toxicidad severa diarrea y mielosupresión con neutropenia severa.
Atazanavir: Inhibe UGT1A1
Poeta que escribe Oda al Hígado
Pablo neruda
Porcentaje de pacientes que presentan ictericia en colestasis intrahpática del embarazo
10-20%, raro
¿Tiene consecuencias la CIG en el bebé?
Sí de acuerdo al artí**** de C. Ovadia en el que aumenta el riesgo de Obito fetal a altas concentraciones séricas de acidos biliares
¿Existe una relación directa entre entre las sales biliares y los efectos adversos del feto?
Sí de acuerdo al artí**** de C. Ovadia en el que aumenta el riesgo de Obito fetal a altas concentraciones séricas de acidos biliares >100Umm/L
Es el síntoma más común en CIG
Prurito
Menciona factores de riesgo para CIG
Embarazo múltiple, portadoras de hepatitis C, anticonceptivos, edad avanzada, mujer añosa, déficit de selenio y vitamina D, embarazo in vitro,
Epidemiología CIE
0.2-2% de los embarazos de la población mundial, predomina en los araucanos con 1 de 4 mujeres, del 15-25%
Receptores afectados en CIG
ABCB4, ABCB11, FIC1/ ATP8B1, ABCC2
Existe coluria e ictericia en CIG cuando existe mutado el gen:
ABCC2
¿Qué estimula la las terminaciones nerviosas en la piel para producir el prurito?
Las sales biliares
Cuadro clínico de CIG
prurito generalizado que inicia en palmas y plantas, predominio nocturno en el tercer trimestre del embarazo, ictericia poco frecuente, náuseas, vómitos, huellas de rascado, ansiedad, sin alteración de las transaminasas
¿Cómo se hace el dx de CIG?
Acidos biliares en suero >10 um
en méxico: por exclusión; cuadro clínico+/- alteración de PFHs y excluyendo otras causas
Tratamiento CIG
Ácido ursodesoxicólico 10-15mg/kg
Criterios de Swansea
Vómito, dolor abdominal, polidipsia/poliuria, encefalopatía, bilirrubinemia, hipoglucemia, uremia, leucocitosis, ascitis/ hígado brillante, hipertransaminasemia, hiperamonemia, IR, coagulopatía, esteatosis microvesicular
Son las cinco patologías específicas del embarazo
CIG
HGAG
HELLP
Preeclamsia/eclamsia
Hiperemésis gravídica del embarazo
Epidemiología de HGAG
1/ 7000-15000 embarazos
Factores de riesgo en HGAG
Productos mpultiples o gemelar
Producto masculino
DM, obesidad, HELLP, preeclamsia
Añosa, primigesta
Fisiopatología de HGAG
Deficit del bebé de LCHAD, que participa en la betaoxidación, es el tercer paso que convierte 3-hidroxiacil CoA a 3 ketoacil CoA, éste proceso es interrumpido y los metabolitos van al suero materno, que son acidos grasos
¿Qué causa la falla hepática materna?
La producción de radicales libres y EROS, que producen necrosis
Son otras alteraciones que producen HGAG
Transportador de L-carnitina, MCHAD, VLCHAD
Tratamiento HGAG
Interrupción del embarazo
Manifestaciones clínicas de hepatitis A
Vómito, náuse, fiebre, dolor en HCD, febrícula, hipertransaminasemia
Seroprevalencia de VHA a los 30 años
90%
Es la causa más frecuente de ictericia
Hepatitis virales
Características virológicas del VHA
RNA virus, picornavirus, 27-28 nm, género hepatovirus, transmisión fecal oral, puede vivir en pH ácido, periodo de incubación de 15-28 días
¿Qué causa el daño en la hepatitis A?
El sistema inmune pues es no es citopático.
¿Qué ocurre cuando aparecen las manifestaciones clínicas en la hepatitis?
se han eliminado una gran canidad de virus por vía fecal
Método diagnóstico de VHA
IgMantiVHA, IgGantiVHA en crónico
Cinco posibles tipos de hepatitis A
Falla hepatica fulminante, sintomático, colestásico, bifásico o recidivante y cuadro típico
Porcentaje de VHA asociados a falla hepática fulminante
0.8%
¿hepatitis que es más frecuente las manifestaciones en el embarazo?
Hepatitis E
Son los genotipos que existen de la hepatitis E
1,2 y 3,4
Característica principal del genotipo 1 y 2
Predomina en países subdesarrollados, fecal oral
Característica principal del genotipo 3 y 4
Predomina en países desarrollados, consumo carne de cerdo
Características virológicas del VHE
RNA virus, género Orthoepevirus, 4 especies, A-D, La especie A tiene 8 genotipos, 27-34 nm, 15-60 días
¿Dónde ha sido registrado el genotipo 7 del VHA?
En consumidores de leche de camello y consumo de éste
Animales que pueden ser reservorio de hepatitis E
Jabalí, cerdo, venado, camello, ostras, camarones, delfines, mangosta.
Método diagnóstico para la infección aguda por VHE
IgM anti-VHE
Genotipo asociado a hepatitis viral aguda
genotipo 1 y 2
Características clínicas de la infección por el genotipo 3
Inmunosupresión asociado a otras hepatopatías, falla hepática crónica con agudización,
Método de elección para hepatitis B crónica
PCR para el RNA del VHE
Manifestaciones extrahepáticas de VHE
hematológicas, renales, anemia aplásica, guillain barré, parálisis facial, neuritis branquial, cefalitis, crioglobulinemia.
Farmaco contraindicado en el embarazo utilizado en la cronicidad de la hepatitis por VHE
Rivabirina
Tratamiento de hepatitis B crónica
por al menos 12 semanas, si persiste el ARN se lleva a 6 meses y se agregan 3 meses más y si persiste agregar Rivabirina +IFN peg siempre y cuando no esté trasplantado
Alelo afectado en méxico para HAI
HLABR104047 HLABR10405
Epidemiología HAI
Mayor prevalencia en Alaska, 43/100 000 personas
tipo 1 20-30 años
tipo 2 en niños
10-17/100, 000 habs
Fármacos que pueden causar HAI
Nitrofurantoína, minociclina, atorvastatina, diclofenaco, afametildopa, hidralazina,
Infecciones virales que pueden dar HAI
VHA, VHB, VHC, VHZ3, VHS, VEB, CMV, HV
Autor más importante de HAI
Albert Czaja
Picos de la hepatitis autoinmune
20-40 años y 40-60 años
Son las presentaciones clínicas de la HAI
Hepatitis crónica, hepatitis aguda, FHF, cirrosis.
Serología de las hepatitis
1: ANA y ASMA
2: LKMB1 dirigidos a CP4502D6
Score simplificado
Hipergammaglobulinemia, datos histopatológicos
autoanticuerpos, no asociación con hepatitis viral
Tratamiento hepatitis autoinmune
0.5-1mg/kg/día Prednisona
Mecanismo de transmisión del VHB en zonas de alta endemicidad
vertical (trasplacentaria, canal del parto, leche materna)
¿De qué depende que una persona se infecte por VHB cronifique?
En edades tempranas el riesgo es de 90-95% y en edades tardías es del 25-59%
Cuadro clínico de una hepatitis crónica
Persistencia de hipertransaminasemia por mas de 6 meses
Mecanismos de presentación de VHB
Hepatitis B crónica, Aguda, Cirrosis, ca hepatocelular
Serología de Hepatitis B
Hepadnavirus, 8 serotipos, periodo de incubación de 30-180 días. Geograficamente alta prevalencia: 8-20% africa y asia,
Son las 4 etapas que caracterizan a la hepatitis B crónica
a) tolerancia inmunológica, b) hepatitis b crónica activa, c) portador asintomático, d) hepatitis B c´ronica HBeAg negativo
Fases en que está indicado el tratamiento:
Hepatitis B crónica activa con HBeAg positivo y negativo
Es la mutación famosa más importante en hepatitis B para la seroconversión a HBeAg negativo
Del precore, denominata WMTD
Objetivo del tratamiento en hepatitis B
Disminución de la carga viral
¿Qué significa que el Anti-HBsAg se encuentre presente?
Que el virus ya no replique
Antivirales aprovados por la FDA
IFN peg, Lamivudina, Telvibudina, Entecavir, Tenofovir, Adefovir
Tratamiento de elección en mujer embarazada
Tenofovir
¿Cuánto dura en promedio la tolerancia inmune en pacientes que contrajeron la enfermedad en edades tempranas?
40 años
¿De qué depende que alguien haga tolerancia inmune a partir de la infección cronicidad o no?
RN 95% y en adultos 5%
Porcentaje de adultos con hepatitis B se curan
95%
Porcentaje de niños con hepatitis B se curan
5%
¿Por qué del punto de vista terapéutico la hepatitis B no se cura?
El virus está en el núcleo del hepatocito
Objetivos del tratamiento para VHB
Evitar complicaciones
Parámetros: Normalización de ALT, seroconversión de HBeAg, HBsAg
Porcentaje de seroconversión del HBeAg
Análogos de nucleosidos: 20-30%
IFN peg: 30-36%
Porcentaje de seroconversión del HBsAg
Análogos de los nucleósidos: 1-2%
IFN peg: 5-6%
¿Por qué no se utiliza tanto el IFN peg?
Por sus efectos secundarios, contraindicado en enfermedades cardiacas, autoinmunes, epilepsia, distiroidismo, esquizofrenia, altzheimer
Principales efectos secundarios del IFN peg
Seroconversión del HBsAg más alta pero es poco atractivo por los efectos adversos y se prefieren análogos de los nucléosidos
Análogos de los nucleósidos de elección
tenofovir y entecavir por la menor tasa de resistencia
¿Cuándo suspender tratamiento en pacientes con análogos de los nucleósidos?
A partir de la seroconversión del antígeno e 1 año, las tasas de mantenimiento de la seroconversión varía de acuerdo al antiviral del 70-90% a un año, a partir de esa fecha la tasa de recaída es muy alta, casi todos recaen a los 5 años
Crieterio de suspensión de los análogos de los nucleósidos
Seroconversión del antígeno e
¿Cuándo se supende el trattamiento a la hepatitis B crónica con antígeno e negativo?
Cuando el DNA viral disminuyó y es indetectable
¿Cuál es la causa de la hepatitis B crónica con antígeno e negativo?
Mutacion de WMTD asociada a resistencia de lamivudina
¿Qué pacientes a pesar de no tener hepatitis b crónica con antígeno e negativo o sin antígeno e deben recibir tratamiento?
Embarazadas e inmunocomprometidos
De los medicamentis contra hepatitis B cuál no se puede utilizar en cirrosis o descompensación?
IFN peg
¿Qué es el tratamiento de consolidación o mantenimiento?
El que se da cuando el antpigeno e ya está en seroconversión, si luego de éstos doce meses está bien se suspende el tratamiento
¿Qué ocurre cuando existe seroconversión y luego de un año de tratamiento de sostén?
Vigilar cada 3 o 4 meses con PFHs, si están elevadas volver a tomer serología
¿Qué determina el inicio de tratamiento en embarazadas?
carga viral >200,00UI/L, de elección Telbivudina y tenofovir a partir de la 24 semana hasta 3 meses luego del parto
Datos histológicos de HAI
Infiltrado plasmocitario que afecta la placa limitante zona 1
Necrosis, fibrosis
hepatocitos en roseta
Emperipolésis
Cirrosis
hepatitis de interfase, afección a zon 2 y 3
Inmunoglobulina que predomina en periodo de excreción al inicio de los síntomas
IgM
Método diagnóstico de hepatitis viral A
Detección de IgM
Son características que no comparte la hepatitis A y E
Manifestacioens extrahepáticas
Principal síntoma de hepatitis autoinmune
Fatiga
Medicamento que se agrega al tx de hepatitis autoinmune para disminuír la dosis de prednisona
azatioprina
¿Existe una relación directa entre la cantidad de sales biliares y efectos adversos del feto?
Sí, de acuerdo al artí**** de C ovadia
¿En qué patología aumentan las transaminasas antes que la aparición de ictericia?
Hepatitis
¿Cuánto tiempo permanece la IGM en la hepatitis A?
>8meses
Para el diagnóstico de hepatitis crónica por VHE se requiere la detección del ARN virus?
verdadero
VHE 1 y 2 tienden a desarrollar hepatitis crónica?
Falso, el 3 está mayormente asociado
Los síntomas prodrómicos mejoran con la aparición de la ictericia en hepatitis virales?
verdadero
El VHA puede causar pancreatitis?
verdadero
¿se ha comprobado transmisión parenteral del VHE?
Virus que tiene mayor frecuencia en embarazadas
VHE
El tratamiento de HAI se debe suspender al normalizar las aminotransferasas?
Falso, 2 años tras la normalización de transas y biopsia
Porcentaje de mujeres que recaen a HAI luego del tratamiento
70%
De acuerdo al artí**** Urso vs Placebo, qué resultados perinatales fueron significativos?
Líquido amniótico teñido con meconio
Serología hepatitis B
Tolerancia inmune y portador inactivo
Tolerancia: HBsAg+, HbeAg+, ALT normal, DNA >200.000
portador inactivo: HBsAg+, HBeAg-, ALT normal, DNA <200000
Método que demostró que el suero de la embarazada facilitó la replicación invitro del VHE
Cultivo en las células A549
Diferencias entre Dubin Johnson y Rotor
Rotor: Bilirrubina conjugada, alteración en OATP1B1 y OATP1B3, alteración de la recaptación de bilirrubina
Dubin: Afección al MRP2(ABCC2) Alternación de la excreción de bilirrubina, bilirrubina conjugada, coluria, acolia, hiperpigmentación hepática
Serología inmunidad hepatitis B
HBsAg-, AntiHBsAg +, AntiHBeAg+
Método diagnóstico de Gilbert
Bilirrubinemia de predominio no conjugado, sin evidencia de hemolisis, PFH normale,s ultrasonografía hepática normal. 2-4 mg dl autosómico recesivo
Factores virales y ambientales de hepatitis B para evolucionar a cirrosis
Cronicidad
Inmunosupresión
Infección a edades mayores