Las enzimas metabolizadoras de xenobióticos están presentes en	la mayoría de los tejidos del cuerpo, con los mayores niveles localizados en el tracto GI (hígado, intestino delgado y grueso).
El intestino delgado juega un papel crucial en	el metabolismo de los medicamentos.
Los medicamentos administrados por vía oral están expuestos primero a	la flora GI, que puede metabolizar algunas drogas.
Durante la absorción, los fármacos se exponen a las enzimas metabolizadoras de los xenobióticos en las células epiteliales del tracto GI, que constituye	el sitio inicial del metabolismo de los medicamentos.
Una vez absorbidas, las drogas ingresan a la circulación portal y son trasladadas al	hígado, donde pueden ser metabolizadas en extensión (el “efecto de primer paso”).
El hígado es la principal “cámara de compensación metabólica” tanto para productos químicos endógenos por ejemplo	colesterol, hormonas esteroides, ácidos grasos y proteínas
Dentro de la célula, las enzimas metabolizadoras de xenobióticos se localizan en	las membranas intracelulares y en el citosol.
Los CYP, FMO y EH de fase 1 y algunas enzimas de conjugación de fase 2, en especial las UGT, están todas localizadas en	el retí**** endoplasmático (RE) de la célula
CYP: la superfamilia del citocromo P450 Los CYP son una superfamilia de enzimas, cada una de las cuales contiene	una molécula de hemo unida, de forma no covalente, a la cadena polipeptídica
Los CYP usan O2 más H+, derivado del NADPH reducido por el cofactor, para llevar a cabo la	oxidación de los sustratos.
El H+ se suministra a través de la enzima oxidorreductasa NADPH-CYP. V/F	V
Cuando dos medicamentos coadministrados son metabolizados por un único CYP, compiten por	la unión al sitio activo de la enzima.
Los CYP son	complejos y diversos por sus actividades catalíticas y de regulación.
La secuenciación del genoma ha revelado la existencia de	102 genes CYP y 88 pseudogenes con probabilidad funcional en los ratones; y se presume en los humanos, 57 genes y 58 pseudogenes funcionale
Los CYP más activos en el metabolismo de los fármacos son	los de las subfamilias CYP2C, CYP2D y CYP3A.
El CYP3A4, el de mayor abundancia en el hígado, participa en	el metabolismo de más del 50% de los medicamentos utilizados clínicamente
Las hormonas esteroides y los productos herbales, como la hierba de San Juan, pueden	aumentar los niveles hepáticos de CYP3A4, lo que incrementa el metabolismo de muchos medicamentos administrados por vía oral.
Los componentes que se encuentran en el jugo de toronja (p. ej., naringina, furanocumarinas) son potentes inhibidores del	CYP3A4 y, por tanto, algunos prospectos de medicamentos recomiendan no tomar fármacos con zumo de pomelo porque podrían aumentar la biodisponibilidad de un medicamento
Las FMO son	otra superfamilia de enzimas de fase 1, implicadas en el metabolismo de los fármacos.
Hay seis familias de FMO, y la FMO3 es la	que más abunda en el hígado.
La FMO3 puede metabolizar la nicotina,	así como los antagonistas del receptor H2 (cimetidina y ranitidina), antipsicóticos (clozapina) y antieméticos (itoprida).
las ENZIMAS HIDROLÍTICAS llevan a cabo la	hidrólisis de epóxidos, la mayoría de los cuales son producidos por CYP.
El sEH se expresa en el citosol, y el mEH se localiza en	la membrana del retí**** endoplasmático.
Los epóxidos son electrófilos muy reactivos que se pueden unir a	los nucleófilos celulares de las proteínas, el RNA y el DNA, dando como resultado la toxicidad y la transformación de las células.
las carboxilesterasas comprenden una superfamilia de enzimas que catalizan la	hidrólisis de productos químicos que contienen ésteres y amidas.
Estas enzimas se encuentran tanto en el retí**** endoplasmático como en el citosol	las carboxilesterasas
Dos de las reacciones de fase 2, la glucuronidación y la sulfatación, dan como resultado la de	metabolitos con un aumento significativo de los coeficientes de partición agua-lípido.
La sulfatación y la acetilación, generalmente, terminan la actividad biológica de	las drogas, y el pequeño cambio en la carga global aumenta la solubilidad acuosa del metabolito.

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Farm 004 Metabolismo De Las Drogas Cap Nº 6 (Dra Wendy)

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