Inmunologia Test 4

1. a) Los linfocitos T CD8
+
reconocen el
antígeno en asociación con las regiones
polimórficas de las molØculas MHC de
clase I propias; al unirse al antígeno se
activan y adquieren o desarrollan
actividad citotóxica. Se trata de linfocitos T
citotóxicos (Tc) específicos de antígeno y
restringidos por MHC de clase I.

2. c) Las molØculas de clase I estÆn formadas por
una cadena pesada y otra ligera con pesos
moleculares de 45 y 12 kDa,
respectivamente. La cadena pesada estÆ
codificada por el respectivo gen HLA-A, B,
C. La cadena ligera es la β2 microglobulina,
cuyo gen codificante no se halla en la
región HLA sino en otro cromosoma, el 15.
Esta cadena ligera es comœn a todas las
molØculas de clase I, e imprescindible para
su exposición, mientras que la cadena
pesada es distinta para cada alelo, es
decir, el polimorfismo reside en la cadena
pesada.

3. e) El sistema HLA constituye el sistema principal
de histocompatibilidad humano (Human
Leukocyte Antigens). EstÆ compuesto por
una serie de proteínas de membrana que se
hallan codificadas por genes situados en
una región cercana al centrómero en el
brazo corto del cromosoma 6. Son
transportadoras de pØptidos derivados de
antígenos para su exposición en la superficie
celular, donde son escudriæados por los
linfocitos T.

4. c) Su función principal en el sistema inmunitario
consiste en combinarse con pØptidos que
han sido procesados por las cØlulas que los
presentan, formando un complejo que
puede ser reconocido por las cØlulas T. Las
molØculas HLA de clase II interaccionan con
la cadena invariante, pero esa no es su
función principal.

5. b) Las respuestas a, c y d corresponden a
molØculas de clase I, que presentan
pØptidos de 8-11 aminoÆcidos. Las de clase
II presentan pØptidos de 12-30 aminoÆcidos.

6. b) Los linfocitos T CD4
+
reconocen al antígeno
(mÆs exactamente, fragmentos peptídicos
degradados de Øste) unido a las regiones
polimórficas de las molØculas MHC de clase
II, y realizan funciones de cooperación para
diversos tipos celulares, denominÆndose por
eso linfocitos T cooperadores o helper (Th).

7. a) La mayoría de los linfocitos T citotóxicos son
CD8
+
y reconocen pØptidos en asociación
con las regiones polimórficas de las
molØculas MHC de clase I, que pueden
pertenecer a un linfocito B, pero no
necesariamente.

8. e) Fundamentalmente los antígenos de clase II
se hallan presentes en los linfocitos B,
monocitos-macrófagos, cØlulas dendríticas,
cØlulas epiteliales del timo y precursores
hematopoyØticos inmaduros. No obstante,
en determinadas circunstancias, pueden
expresarse tambiØn en otros tipos celulares.
Tal es el caso de los linfocitos T humanos
(pero no murinos) activados.

9. d) A diferencia de las molØculas de clase I, las
dos cadenas que constituyen los dímeros de
las molØculas de clase II estÆn codificados
por genes situados en la región HLA. Estos
dímeros estÆn compuestos por dos cadenas
polipeptídicas distintas denominadas α y βcon un peso molecular de 32 y 28 kDa,
respectivamente.

10. c) La función principal de las molØculas del
MHC es unir pØptidos y presentarlos a los
linfocitos T. Algunas molØculas del MHC se
asocian estadísticamente a enfermedades
alØrgicas, pero esa no es su función, sino
una consecuencia indeseable de la misma.

11. b) Las molØculas de clase I se expresan en
todas las cØlulas nucleadas del organismo
(incluidos, desde luego, los linfocitos Tc) a
diferencia de las de clase II, que sólo se
expresan en cØlulas presentadoras de
antígeno profesionales.

12. a) Los linfocitos CD8
+
reconocen al antígeno
en asociación con las regiones polimórficas
de las molØculas MHC de clase I propias; al
unirse al antígeno se activan y adquieren
actividad citotóxica. Se trata de linfocitos T
citotóxicos (Tc) específicos de antígeno y
restringidos por el MHC de clase I. Las
molØculas HLA de clase I restringen pØptidos
para los linfocitos Tc (CD8
+
); las de clase II,
para los Th (CD4
+
); las de clase III no
participan en la restricción (son proteínas
del complemento -BF, CZ y C4-, que se
codifican ahí por razones desconocidas), y
las no clÆsicas se parecen a las de clase I,
pero no son polimórficas (algunas, como
HLA-E, son reconocidas por KIR; otras, como
CD1, presentan lípidos a linfocitos Tαβ CD4
-
CD8
-
).

13. b) Las proteínas citoplÆsmicas son troceadas
por el proteasoma (una enorme proteasa) y
los pØptidos resultantes son transportados
hacia el retí**** endoplÆsmico por las
proteínas TAP, donde se podrÆn unir a las
molØculas de clase I reciØn sintetizadas.

14. c) Los linfocitos CD8
+
reconocen el antígeno
en asociación con las regiones polimórficas
de las molØculas MHC de clase I propias; al
unirse al antígeno se activan y adquieren
actividad citotóxica. Los linfocitos T CD4
reconocen el antígeno (mÆs exactamente,
fragmentos degradados de Øste) unido a
las regiones polimórficas de las molØculas
MHC de clase II, y realizan funciones de
cooperación para diversos tipos celulares,
denominÆndose por eso linfocitos T
cooperadores (Th).
+

15. e) El paso de pØptidos del citoplasma al
retí**** endoplÆsmico no es pasivo, pero no
depende de calnexina (que es una
chaperona de las molØculas MHC de clase I
reciØn sintetizadas), ni de HLA-DM (un
catalizador de la liberación de CLIP), sino
de TAP.

16. a) La pØrdida de clase I impide la inhibición de
la lisis por linfocitos NK al no existir en la diana
susceptible ligando para sus KIR (Killing Ig-like
Receptor). Como consecuencia, la diana que
pierde MHC de clase I es lisada por el linfocito
NK.

17. c) La cadena invariante impide que las
molØculas de clase II carguen pØptidos en
el retí**** endoplÆsmico. En el medio Æcido
del endosoma la cadena invariante se
fragmenta casi en su totalidad, pero una
parte (CLIP) permanece unida a MHC de
clase II hasta que es retirada por HLA-DM. Es
en ese momento cuando pueden entrar los
pØptidos a ocupar la hendidura reciØn
liberada. La cadena invariante se
encuentra bloqueando las molØculas MHC
de clase II en su sitio de unión al antígeno;
en el endosoma se digiere parte de esta
cadena, quedando un pequeæo fragmento
denominado CLIP.

18. c) El grado de susceptibilidad a padecer una
enfermedad determinada conferida por los
distintos antígenos puede cuantificarse
mediante el denominado riesgo relativo. El
grado de asociación entre un alelo HLA y
una enfermedad determinada se evalœa
mediante el riesgo relativo (RR), que puede
definirse como la probabilidad que tiene un
individuo con un alelo HLA determinado de
padecer la enfermedad, en relación con
otro individuo que no lo posea. Cuanto mÆs
elevado (por encima de 1) sea el valor de
RR, mayor es la frecuencia del alelo entre la
población enferma. Por ejemplo: el riesgo de
desarrollar espondilitis anquilosante por parte
de los individuos HLA-B27
+
es del orden de 90.
Esto significa que un portador de B27 tiene 90
veces mÆs probabilidades de sufrir la
enfermedad que un no portador. Esto tiene
valor diagnóstico. En la tabla 2 x 2 de
contingencia a, b, c y d son los nœmeros
absolutos de individuos en cada categoría
(p. ej.: a son los enfermos B27
+
, etc.), y el RR
se defi

19. e) Dichas cØlulas expresan todas las molØculas
de clase II de forma constitutiva. La
calnexina es una chaperona de clase I.

20. e) La pØrdida de clase I impide la inhibición de
la lisis por linfocitos NK al no existir ligando
para sus KIR. Resultado: lisis de la diana.

21. e) B27: espondilitis anquilosante, entre otras.
DR3: diabetes mellitus, entre otras.

22. a) Las molØculas MHC-I presentan pØptidos
cortos (8-11 aminoÆcidos) a linfocitos T
CD8
+
, a diferencia de las molØculas de
clase II, que presentan pØptidos largos a
linfocitos T CD4
+
.

23. c) Tantos como molØculas de clase I distintas
(6 en este caso).

24. c) HLA-DR3 esta asociado a diabetes mellitus,
Lupus eritematoso sistØmico, Miastenia
grave y enfermedad de Graves.

25. e) Todas las opciones son falsas, las molØculas
MHC de clase II presentan pØptidos a los
linfocitos T cooperadores (CD4
+
).

26. b) Las molØculas de clase I, que se expresan
en todas las cØlulas nucleadas del
organismo, presentan pØptidos cortos (8-11
aminoÆcidos) a linfocitos T citotóxicos.

27. b) El TCR no reconoce al antígeno libre de
forma directa como ocurre con los
anticuerpos, sino que reconoce sólo
fragmentos del antígeno en la membrana
de otras cØlulas, presentados por molØculas
MHC de clase I o II propias. Esto implica que
el MHC heredado por un individuo
determinado condiciona o restringe la
especificidad del TCR de sus linfocitos T. En
otras palabras, una cØlula T no es específica
de un antígeno X, como ocurre con los
linfocitos B, sino de X + MHC propio. La
restricción por el MHC de la especificidad
de las cØlulas T es una propiedad adquirida
durante su desarrollo en el timo.

28. c) La cadena invariante acompaæarÆ a las
molØculas de clase II con una doble misión:
bloquear el sitio de unión al pØptido y
retener el complejo dentro de la cØlula,
desviÆndolo hacia la ruta endocítica. El
bloqueo del sitio de unión del pØptido
impide que las molØculas de clase II
puedan unir pØptidos durante su estancia
en el retí**** endoplÆsmico.

29. d) El mayor polimorfismo de las molØculas HLA
de clase I se presenta en sus dominios α2 y
α1 y en las de clase II en sus dominios α1 y
β1, que son los mÆs alejados de la
membrana plasmÆtica.

30. c) El TCR no reconoce al antígeno libre de
forma directa como ocurre con los
anticuerpos, sino que reconoce sólo
fragmentos del antígeno en la membrana
de otras cØlulas, presentados por molØculas
de clase I o clase II del MHC propias. Esto
implica que el MHC heredado por un
individuo determinado condiciona o
restringe la especificidad del TCR de sus
linfocitos T. En otras palabras, una cØlula T
no es específica de un antígeno X, como
ocurre con los linfocitos B, sino de X + MHC
propio. La restricción por el MHC de la
especificidad de las cØlulas T es una
propiedad adquirida durante su desarrollo
en el timo.

31. c) Los linfocitos NK tienen dos tipos de
receptores innatos, los que activan y los que
inhiben (que reconocen molØculas de clase
I) la lisis. Los eritrocitos, pero no las K56Z,
carecen de ligandos para los receptores
activadores de los linfocitos NK y, por tanto,
son ignorados por ellos.

32. c) El síndrome del linfocito desnudo es una
inmunodeficiencia autosómica recesiva
debida a un defecto en la expresión de las
molØculas HLA de clase II en las cØlulas
presentadoras de antígeno. Se han
localizado cuatro defectos genØticos
causantes de esta enfermedad y los cuatro
afectan a proteínas reguladoras de la
transcripción de los genes HLA de clase II
(RFX5, RFXAP, RFXANK y CIITA).

33. d) Las molØculas MHC de clase II presentan
pØptidos a los linfocitos T CD4
+
. La
transcripción de los genes que codifican
para dichas molØculas estÆ controlada por
varias proteínas reguladoras. Entre ellas,
RFX5, RFXAP, RFXANK y CIITA destacan
porque las mutaciones en dichas proteínas
implican ausencia de expresión de las
molØculas de clase II.