Células del páncreas y qué producen	En islotes de Langerhans Cuatro principales Células B: insulina hipoglucémica. Células A: glucagón hiperglucémica. Células D: somastatina, suprime liberación de insulina y glucagón. Células PP: polipéptido pancreático, secreción de enzimas gástricas e intestinales e inhibir la motilidad intestinal. Secundarios: Células D1: secretan VIP polipéptido intestinal vasoactivo hiperglucémica, y secreción de fluidos digestivos. Células enterocromafines: secretan serotonia.
Qué es la diabetes	Son un conjunto de trastornos que tienen en común la hiperglucemia, que se debe a defectos en la insulina en la secreción, en la acción, o ambas.
Cómo se diagnostica la diabetes	Una glucemia al azar >200 mg/dl con signos y síntomas clásicos. Glucemia en ayuno en dos ocasiones >126 mg/dl Prueba de tolerancia a la glucosa oral >200 mg/dl después de 2 horas. Hemoglobina glucosilada mayor a 6.4mg/dl en dos ocasiones
Cómo se define intolerancia a la glucosa o prediabetes	Glucemia en ayuno >100 pero <126 mg/dl o después de una PTGO >140 pero <200 después de 2 hrs
Qué es la diabetes tipo 1	Es autoinmunitaria caracterizada por la destrucción de células B pancreáticas y por una deficiencia absoluta de insulina debido a autoanticuerpos. Más frecuente en menores de 20 años, sin embargo puede afectar a personas de cualquier edad
Qué es la diabetes tipo 2	Causada por combinación de resistencia periférica a la acción de la insulina y respuesta secretora inadecuada de las células B.
Durante el ayuno que determina la glucosa plasmática	El hígado, el glucagón estimula la gluconeogenia y la glucogenólisis hepáticas e inhibe la glucogénesis.
órgano más sensible a la insulina para el uso pospandrial	Músculo estriado
Explica brevemente la síntesis de insulina	La preproinsulina es sintetizada en el RER, y modificado en el aparato de Golgi del que se desprende la insulina y el péptido C, ambos se almacenan en gránulos secretores y son secretados en cantidades equimolares
Qué significan niveles bajos de péptido C	Pérdida de masa y función de las células B
Qué significan niveles altos de péptido C	Hiperinsulinemia asociada a resistencia a la insulina
Describe la liberación de insulina	Respuesta inmediata 1 La glucosa se internaliza en la célula B por GLUT2 2 En la mitocondria la glucosa se oxida a ATP 3 El aumento de ATP inhibe un receptor del canal K+ , aumenta la concentración intracelular 4 Despolarización de la membrana 5 Entrada de iones Ca++ por canal 6 liberación de insulina Si se mantiene el estímulo sigue una síntesis activa de insulina (respuesta diferida y prolongada)
Cuál es el estímulo principal para la síntesis y liberación de insulina	La glucosa
El transportador GLUT 2 es dependiente de insulina	Falso, es independiente de la insulina
Cómo esta conformado el canal de K+ en la célula B	Por dos subunidades Un canal k+ de rectificación interna Kir6.2 Un receptor de sulfonilurea SUR1
La insulina es una hormona catabólica	Falso es la hormona anabólica más potente conocida
Cuál es la función principal de la insulina	Aumentar la velocidad de transporte de la glucosa en ciertas células para aumentar la provisión de energía (adipocitos y músculo estriado)
Cuáles son las dos formas de almacenamiento de la glucosa	Como lípidos en adipocitos Como glucógeno en hígado y músculo estriado
A que se atribuyen los efectos anabólicos de la glucosa	Al aumento de la síntesis y la reducción de la degradación del glucógeno, lípidos y proteínas. A funciones mitógenas , de crecimiento y diferenciación.
Describe el mecanismo de señalización de la insulina	El receptor de insulina es un tretámero con 2 unidades alfa (activa) y 2 beta (tirosina cinasa), al unirse la insulina al subunidad alfa, se activa la b y sufre autofosfoliración y fosforilación de proteínas del substrato del receptor de insulina IRS (1,4 y GAB1). Los IRS activan vías MAP cinasa y PI-3K. AKT efector principal de PI-3 y CBL proteína citoplasmática citoplasmática promueven GLUT4
Cuáles son las alteraciones genéticas predisponentes de la DM 1	Locus HLA en el cromosoma 6p21 HLA DR3 o DR4 Combinaciones con el haplotipo DQ8 Insulina con repeticiones en tandem VNTR CTLA 4 y PTPN 22 que inhibe los LT CD25 que codifica cadena alfa del receptor de IL-2
Cuáles son los factores ambientales predisponentes de la DM 1	Posiblemente Virales: parotiditis, rubéola, coxsackie B, CMV Por lesión directa Reacción cruzada Déjá vu viral
Explica la destrucción de las células B en DM1	Linfocitos T autorreactivos TH1: IFN-y, TNF TCD8+ directo Responden a: insulina, GAD descarboxilasa del ácido glutámico, autoantígeno 512 de la célula del islote ICA512
Cuándo aparecen las manifestaciones de la DM1 y cuáles son	Cuando se han dañado más del 90% de las células B Hiperglucemia y cetosis
Factores para DM 2	Estilo de vida Genético factor de transcripción 7 similar al 2 TCF7L2 en el cromosoma 10q que codifica un factor de transcripción de la vía WNT
Defectos metabólicos que caracterizan a la DM-2	Respuesta alterada de los tejidos periféricos a la insulina (Resistencia a la insulina) Disfunción de la célula B que se manifiesta por una secreción inadecuada de insulina en presencia de resistencia a la insulina y la hiperglucemia
Qué es la resistencia a la insulina	Defecto en la respuesta de los tejido diana a la insulina. disminuye la captación de glucosa en el músculo, reduce la glucólisis y la oxidación de ácidos grasos en el hígado, y se pierde la capacidad para suprimir la gluconeogenia hepática.
Cuál es la causa más probable de la resistencia a la insulina	La pérdida de la sensibilidad a la insulina en el hepatocito
Factor más importante para la aparición de la resistencia a la insulina	OBESIDAD visceral 80%
Describe el papel de los AGNE ácidos grasos no esterifacados en la RI	los AGNE saturan las vías de oxidación de ácidos grasos, con acumulación de DAG y ceramida, que son tóxicos y activan cinasas de serina/treonina que disminuyen la señalización de insulina, esto genera que el fosfoenolpiruvato potencie la gluconeogenia. inhibición de enzimas glucolíticas
Describe el papel de las adipocinas en la RI	Adipocinas hiperglucémicas: resistina, proteína transportadora de retinol RBP4. Adipocinas antihiperglucémicas: leptina, adiponectina Leptina y adiponectina vía cinasa de AMP, AMPK promueve la oxidación de ácidos grasos diana de la metformina
Explica la relación entre la inflamación y la RI	IL-6, TNF, proteína quimioatrayente de macrófagos 1, aumentan estrés celular
Función del receptor y de peroxisoma activado por proliferador PPARy en la IR	En condiciones normales, promueve la secreción de adipocinas antihiperglucémicas y desplaza la acumulación de AGNE hacia el tejido adiposo en lugar del hígado y el músculo estriado, mutaciones lo inactivan. Tiazolidinodionas
Explica la disfunción de las células B	La célula B se adapta a la resistencia a la insulina, aumentando la secreción de insulina, pero a la larga la compensación es inadecuada y surge hiperglucemia. Factores como el TCF7L2, el exceso de AGNE y la debilidad de la señalización de la insulina "lipotoxicidad". Existe sustitución por amiloide
Causa de las formas monogénicas de diabetes	Defecto intrínseco de la célula B
Características de las formas monogénicas de diabetes	Herencia AD Inicio temprano antes de los 25 años o neonatal Ausencia de obesidad Ausencia de autoanticuerpos
Qué significa MODY y qué es	Maturity onset diabetes of the young, son el grupo más común de formas monogénicas de diabetes, tienen simulitud a la DM 2
Qué es la glucocinasa	Enzima que cataliza la transferencia de fósforo desde el ATP a la glucosa, el primer paso y limitante de la velocidad en el metabolismo de la glucosa y controla la entrada de la glucosa al ciclo glucolítico, esta acoplada a la insulina
A qué se asocian las mutaciones en la glucocinasa	A un aumento en el umbral de glucosa para la liberación de insulina. A MODY2, hiperglucemia en ayunas leve familiar, 50% de diabetes gestacional
Características de los genes mutados en 5 MODY	Codifican factores de transcripción que controlan la insulna en las células B y la masas de células B. Ejemplo: IPF1 involucrado en el desarrollo del páncreas
Causa de la diabetes permanente neonatal	Mutaciones en los genes KNCJ11 Y ABCC8 que codifican subunidades kir6.2 y SUR1 del canal K+ sensible a ATP Genera activación constitutiva del canal, hiperpolarización de la membrana y diabetes hipoinsulinémica
Causa de la diabetes y sordera heredada de la madre	Mutaciones en el ADN mitocondrial, no hay ATP entonces no hay secreción de insulina, se asocia a sordera neurosensorial bilateral
Qué es la resistencia a la insulina tipo A	Mutaciones en el receptor de insulina, que cursa con resistencia intensa a la insulina, hiperinsulinemia y diabetes. Acantosis nigricans, ovarios poliquísticos, y mayores concentraciones de androgenos
Características de la diabetes lipoatrófica	Hiperglucemia , pérdida de tejido adiposo subcutáneo, resistencia a la insulina, diabetes, hipertrigliceridemia, acantosis nigricans y esteatosis hepática. Mutaciones PPARG, interfieren en función dePPARy
Causas principales de las complicaciones de diabetes	GLUCOTOXICIDAD Macroangiopatía en arterias musculares de calibre grueso y mediano: ateroesclerosis con riesgo de IAM, ECV, gangrena de extremidades superiores. Microangiopatía en capilares de órganos diana : asociado con retinopatía, nefropatía y neuropatía.
Qué es la Hb A1C	Es la hemoglobina glucosilada que se utiliza para el control de la diabetes, refleja los 120 días previos y se recomienda que en diabéticos sea menor a 7
Qué son LOS PRODUCTOS TERMINALES DE LA GLUCACIÓN AVANZADA (AGE)	Se forman por reacciones no enzimática de precursores dicarbonilo derivados de glucosa intracelulares: glioxal, metilglioxal y 3 desoxiglucosa; con proteínas.
Cuál es el papel de los AGE en las complicaciones de la diabetes	Los AGE se unen a receptores RAGE expresadas en macrófagos y LT Complejo AGE RAGE Liberación de citocinas y factores de crecimiento proinflamatoios ROX Aumento de la actividad procoagulante Aumento de c musculares lisas vasculares y MEC EFECTO AGE DIRECTO Enlaces cruzados con Colágena 1: disminución de la elasticidad Colágena 4: edema Resistencia a la proteólisis Retención de LDL Retención de albúmina
Cómo se activa la PKC proteína cinasa C	Por Ca++ y el DAG La hiperglucemia aumenta la síntesis de novo de DAG
Cuál es el efecto de la activación de la PKC en las complicaciones de diabetes	Estimulación de VEGF = retinopatía diabética Disminución de la expresión de eNOS = <NO y > endotelina 1 = vasoconstricción Síntesis de TGF-B = acumulación de material en la MEC y la membrana basal Producción de PAI -1 que disminuye la fibrinólisis Producciónn de citocinas proinflamatorias
Qué es la vía poliol	Vía de la aldosa reductasa a sorbitol que en casos de hiperglucemia y en tejidos que no necesitan la insulina para transportar glucosa (nervios, cristalino, riñones, vasos sanguíneos) ; la glucosa se convierte en fructosa y emplea NADPH (esencial para regeneral el GSH)
Cuál es el efecto de la vía poliol en las complicaciones de diabetes	Disminuye la reserva de GSH, más propensión al estrés oxidativo
Describa las alteraciones en el páncreas	Reducción en el número y tamaño de los islotes, principalmente en Tipo 1 Infiltrados leucocitarios en islotes (insulinitis) Tipo 1 Reducción ligera de la masa de islotes Tipo 2 Depósito de amiloide Tipo 2, inicia alrededor de capilares y entre células. Aumento del número y tamaño de islotes , en niños no diabéticos hijos de madres diabéticas
Causas y consecuencias de la macroangiopatía diabética	Disfunción endotelial que predispone a la ateroscleorisis acelerada, afecta a aorta y a arterias de tamaño grande y mediano. IAM Gangrena en extremidades inferiores Arterioesclerosis hialina (engrosamiento de la íntima en HTA)
Causa más común de muerte en los diabéticos	IAM por ateroesclerosis coronaria, infrecuente en mujeres diabéticas en edad fértil.
Causa y consecuencias de la microangiopatía diabética	Engrosamiento difuso de las membranas basales, aumento de la permeabilidad Nefropatía, retinopatía, neuropatía
Tejidos más susceptibles a microangiopatía	Capilares de la piel, musculo estriado, retina, glomérulos renales y médula renal.
Estructuras no vasculares que pueden tener microangiopatía	Túbulos renales, cápsula de Bowman, nervios periféricos y placenta
Cuáles son las 3 lesiones en la Nefropatía diabética	Glomerulares Vasculares renales: aterosclerosis Pielonefritis, incluso papilitis necrosante
Cuáles son las lesiones glomerulares en la Nefro D	Engrosamiento de la membrana basal capilar: inicia a los 2 años de la tipo 1 y a los 5 de la tipo 2, asociada a ensanchamiento mensagial y tubulares, es progresiva Esclerosis mensagial difusa: aumento de la matriz mensagial , asociada a engrosamiento de la membrana basal del capilar glomerurlar, depósitos son PAS+, corresponde con marcadores de disfunción renal proteinuria. Glomeruloesclerosis nodular: nódulos esféricos u ovoides laminados en la periferia, mesangiólisis, microaneuriasmas, isquemia.
Cómo se le llama a la glomeruloesclerosis nodular	Glomeruloesclerosis intercapilar o enfermedad de Klimmelstein Wilson
La ateroesclerosis y la artioloesclerosis forman parte de	macroangiopatía diabética
En diabetes, la arterioloesclerosis hialina afecta solo a la arteriola aferente	Falso, afecta a la eferente y aferente. Es raro que esto pase en personas sin diabetes.
Qué es la pielonefritis	Es una inflamación aguda o crónica de los riñones que suele comenzar en el tejido intersticial y se extiende a los túbulos. Su forma necrosante es más común en diabéticos
Cuáles son las complicaciones oculares	Retinopatía, cataratas o glaucoma
La neuropatía diabética es sólo periférica	Falso es periférica y central
Síntomas cardinales de la diabetes y en que orden aparecen	Poliuria: por diuresis osmótica por la hiperglucemia. Polidipsia: por osmorreceptores centrales de la sed. Polifagia: por balance negativo
Paradoja de polifagia y pérdida de peso es sospecha para	Diabetes
Explica la cetoacidosis diabética	La deficiencia de insulina y el aumento de adrenalina, estimulan la liberación de glucagon: generan hiperglucemia 500-700 mg/dl La deficiencia de insulina estimula la lipoproteína lipasa con aumento de ácidos grasos libres. Los ácidos graso libres, en hígado por la AcoA se forman cuerpos cetónicos, su utilización periférica es sobrepasada y produce cetonemia y cetonuria Si la excreción urinaria de cetonas disminuye por deshidratación se produce cetoacidosis metabólica
Por qué en los diabéticos tipos 2 es infrecuente la cetoacidosis	Por mayor cantidad de insulina en la vena porta
Menciona las características del coma no cetósico hiperosmolar	La diureses osmótica causa deshidratación, la osmolaridad debida a la glucosa aumenta, sino se reponen líquidos, se llega a deshidratación grave. Como no hay acidosis no hay síntomas de alarma.
Tiempo que tardan en ser presentes las complicaciones de la diabetes	15 y 20 años
Causas más frecuentes de mortalidad en la diabetes de larga evolución	IAM, insuficiencia vascular renal, y accidentes cerebrovasculares. Factores que agravan: HTA, dislipidemias, aumento de PAI-1
Causa principal de insuficiencia renal terminal	Nefropatía diabética Primera manifestación microalbuminuria >30 mg/dl pero menor de 300 mg/dl
Lesión fundamental de la retinopatía	neovascularización, por hipoxia crónica que estimula VEGF
Neuropatía más frecuente	polineuropatía simétrica distal en extremidades inferiores motora y sensitiva
Menciona otras formas de neuropatía	Autónoma: con trastornos en la función vesical e intestinal e impotencia sexual Mononeuropatía: parálisis para la extensión del pie o la muñeca, o parálisis aislada de un nervio craneal
Infecciones a las que un diabético es vulnerable	infecciones cutáneas, tuberculosis, neumonía y pielonefritis.
Causas de la propensión a infecciones	deterioro de la función de neutrófilos alteración de la producción de citocinas por los macrófagos compromiso vascular
Inicio: habitualmente infancia y adolescencia Peso normal o pérdida de peso previa al diagnóstico Descenso progresivo de la concentración de insulina Autoanticuerpos circulantes contra los islotes (antiinsulina, anti-GAD, anti-ICA512) Cetoacidosis diabética en ausencia de insulina	DM 1
Asociación principal a genes del CPH clase I y II; también vinculada a polimorfi smos en CTLA4 y PTPN22 , y VNTR en gen de insulina	DM 1
Inicio: habitualmente adulto; aumento de incidencia en infancia y adolescencia Inmensa mayoría de obesos (80%) Aumento de insulina en sangre (principio); descenso moderado o insulina normal (tardío) No autoanticuerpos antiislotes Coma hiperosmolar no cetósico más frecuente	DM 2
Disfunción de linfocitos T reguladores (Treg) con pérdida de la autotolerancia a los autoantígenos de los islotes	DM 1
Sin insulinitis; acumulación de amiloide en islotes Depleción ligera células	DM 2
Resistencia a insulina en tejidos periféricos, fallo de compensación por células Mútiples factores asociados a obesidad (ácidos grasos no esterifi cados, mediadores infl amatorios y adipocinas circulantes) ligados a la patogenia de la resistencia a la insulina	DM 2
Insulinitis (infi ltrado infl amatorio de células T y macrófagos) Depleción células , atrofia de islotes	DM 1
No asociación con HLA; vinculado a presuntos genes diabetógenos y relacionados con la obesidad ( TCF7L2, PPARG, FTO, etc.)	DM 2

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