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Beta oxidación
Forma en la que se van a degradar los ácidos grasos para obtener energía.
No vamos a tener ni ATP, ni GTP, ni se va a invertir energía
¿De dónde podemos conseguir los ácidos grasos de la beta oxidación?
Grasas consumidas de dietas, grasas que ya están previamente almacenadas dentro de las células y grasas que fueron sintetizadas en el hígado y fueron transportadas a otros tejidos (exceso de carbohidratos)
¿Cuáles son los lípidos que provienen principalmente de la dieta?
TAG: Treagliriceroles
¿Cómo se emplea el término grasa?
Para referirse a los TAG pero también se emplea de forma flexible para referirse a los lípidos en general
¿De qué es el más del 90% de la grasa de la dieta de un adulto?
Son TAG
¿Cómo se encuentra la grasa a temperatura corporal?
Como gotitas líquidas
Formación del TAG
Formación de tres ácidos grasos unidos mediante un enlace éster hacia el residuo del glicerol
Beta oxidación: definición formal
Proceso metabólico por el que los ácidos grasos se degradan en la mitocondria, mediante la eliminación oxidativa de unidades sucesivas de dos átomos de carbono, en forma de acetil-CoA, a partir del extremo carboxilo de la cadena hidrocarbonada del ácido graso
¿Qué debe de realizar antes los ácidos grasos se puedan catabolizar?
Se deben convertir en un intermediario activo; es el único paso en la degradación completa de un ácido graso que necesita energía proveniente del ATP
¿Cómo está formada la lanzadera carnitina?
Por 3 reacciones:
-La primera es que se debe de convertir el ácido graso en acetil CoA: activación del ácido graso, ocurre en el citosol
-La segunda: Acil CoA en acil carnitina
-Tercera: La acil carnitina ingresa a la matriz mitocondrial
¿Dónde ocurre la beta oxidación?
En la mitocondria: matriz mitocondrial
Conjunto de tres acciones que se realizan con la finalidad de convertir un ácido graso en ácil-CoA
Lanzadera de carnitina
¿Qué se forma durante la primera reacción de la lanzadera de carnitina?
Ácil-CoA
¿Cuándo se utiliza mayormente la Beta oxidación?
Durante el ayuno
¿En que consiste la Beta oxidación?
Desestructurar progresivamente las largas cadenas de carbonos de los ácidos grasos y convertirlas en moléculas más pequeñas
¿Cuándo se rompe la cadena de la B oxidación?
Entre los átomos de carbono alfa dos y beta tres
¿Cuántas reacciones tiene la Beta oxidación?
4
Primer paso de la beta oxidación
Oxidación por FAD
Segundo paso de la beta oxidación
Hidratación
Tercer paso de la beta oxidación
Oxidación por NAD+
Cuarto paso de la beta oxidación
Tiólisis
¿Cuál es el resultado de dichas reacciones de la beta oxidación?
Son 2 unidades de carbonos en forma de acetil CoA
Enzima que lleva acabo la cuarta reacción de la beta oxidación
Tiolosa
Enzima que lleva acabo la tercera reacción de la beta oxidación
Beta-hidroxibutiril-CoA deshidrogenasa
Enzima que lleva acabo la segunda reacción de la beta oxidación
Enoil-CoA hidratasa
Enzima que lleva acabo la primera reacción de la beta oxidación
Acil-CoA deshidrogenasa
Por cada 4 reacciones de la beta oxidación obtengo
Acetil CoA, FADH2 y NADH2
El acetil CoA formaado en la beta oxidación puede ingresar a la
Cetogénesis y ciclo de Krebs
3 cuerpos cetónicos que podemos sintetizar
Acetona, acetoacetato y D-B hidroxibutirato
Primer cuerpo cetónico que se forma durante la cetogénesis
Acetoacetato
La cetoacidosis es consecuencia de niveles altos de cuerpos cetónicos en sangre entonces...
El pH disminuye
Oxidación por FAD (Primer paso)
Perdida de 2 átomos de H en la posición 2 y 3. Generación de doble enlace entre el carbono alfa y beta
Hidratación (segundo paso)
Incorporación de H2O
Oxidación por NAD+ (Tercer paso)
Perdida de 2 átomos de H en la posición 3. Generación de doble enlace entre el carbono alfa y beta
Tiólisis (Cuarto paso)
Ruptura de la cadena hidrocarbonada del a.g en el enlace de los carbonos 2 y 3. Incorporación de una CoA
Los cuatro pasos de la beta oxidación se repiten y producen acetil-CoA por lo tanto...
Mucho ATP
El acetoacetato y el 3-Bhidroxibutirato no puedan ser utilizados en el propio hígado, estos son...
Exportados a la circulación, alcanzando los tejidos extrahepáticos.
La acetona NO SE USA COMO ENERGÍA...
Se exhala
Los niveles de cuerpos cetónicos en sangre (cetonemia) son preferentemente el resultado de
La producción hepática de cuerpos cetónicos más que de cambios en su utilización por los tejidos extrahepáticos
Cuerpos cetónicos totales en la sangre de mamíferos bien alimentados por lo normal no excede
0.2 mmol/L
Los individuos sometidos a dietas muy bajas en calorías utilizan...
Las grasas del tejido adiposo como fuente principal de energía, también tienen niveles de cuerpos cetónicos en sangre y orina superiores.
Otro nombre que recibe la síntesis de ácidos grasos
Lipogénesis
¿Qué es la síntesis de ácidos grasos?
Formación de ácidos grasos
¿De dónde viene la síntesis de ácidos grasos?
De un exceso de glucosa en la dieta
¿Cuál es el sustrato primario para la lipogénesis?
La glucosa
No es exactamente lo inverso a la B oxidación, esto hace referencia a
... Lipogénesis
¿Dónde se lleva a cabo la síntesis de ácidos grasos?
En el citosol
Pasos de la lipogénesis
La glucosa se convierte en piruvato y de ahí en Acetil-CoA, una parte de ese Acetil-CoA se va al ciclo de Krebs pero cuando hay un exceso se va a síntesis de ácidos grasos
El Acetil CoA que está en la mitocondria tiene que...
Salir al citosol
¿De cuántas reacciones consta la lipogénesis?
Esta consta de 4, igual que en la beta Oxidación
Antes de que empiecen las cuatro reacciones de la lipogénesis el acetil-CoA debe de...
Convertirse en Malonil CoA
¿Qué encima hace posible que el acetil-CoA se transforme a malonnil CoA?
La enzima acetil-CoA carboxilasa y usa biotina como coenzima
¿Cómo se forman los A.G?
Mediante una secuencia repetidos de reacciones con cuatro etapas y son catalizadas por un sistema que se denomina ÁCIDO GRASO SINTASA
¿Cómo está formado el ácido graso sintasa?
Con distintas enzimas unidas
¿Cuáles son las enzimas del ácido graso sintasa?
ER, KR, DH, MAT y KS (aparte posee ACP que es la proteína portadora de acilos)
¿Cuáles son las 4 reacciones de la síntesis de ácidos grasos?
Condensación, reducción, deshidratación y reducción
¿Qué enzima lleva a cabo la condensación?
B-cetoacil-ACP sintasa. (KS)
¿Qué pasa en la condensación?
Unión del Malonil con Acetilo.
Liberación de CO2.
Genera una molécula de 4 C llamada: Acetoacetil-ACP.
¿Qué enzima lleva a cabo la reducción 1?
KR
¿Qué pasa en la reducción 1?
El acetoacetil-ACP se reduce y forma D-B hidroxibutiril ACP.
¿Qué enzima lleva a cabo la deshidratación?
B hidroxiacil –ACP deshidratasa (DH)
¿Qué sucede en la deshidratación?
Se elimina el H2O del C-2 y C3 del B hidroxibutiril ACP para formar trans △2 butenoil-ACP.
¿Qué enzima lleva a cabo la reducción 2?
Enoil-ACP reductasa (ER)
¿Qué pasa en la reducción 2?
Se elimina el doble enlace del trans △2 butenoil-ACP y se forma butiril- ACP
Deben ocurrir siete etapas similares para incorporar catorce átomos de Carbono al Acetil-CoA inicial y así obtener los 16 átomos de...
Carbono del Palmitato (principal ácido graso sintetizado)
Cuando una célula o un organismo dispone de más combustible metabólico del requerido para sus necesidades energéticas, el exceso se convierte...
generalmente en ácidos grasos que se almacenan en forma de lípidos tales como los triacilgliceroles.
Si la síntesis y la B-oxidación de los ácidos grasos tuviesen lugar simultáneamente, los dos procesos constituirían...
Un ciclo inútil, malgastando energía.
El malonil CoA bloquea la...
B-oxidación al inhibir la carnitina aciltransferasa I.
Así, durante la síntesis de ácidos grasos la producción del primer intermediario, el malonil-CoA detiene la B-oxidación.
El colesterol se forma a partir del acetil-CoA en cuatro fases, las cuales son:
1. Tres unidades de acetato se condensan para formar un intermediario de seis átomos de carbono, el MEVALONATO.
2. Conversión del Mevalonato en unidades de isopreno activado.
3. Polimerización de seis unidades de isopreno de 5 carbonos para dar lugar a la estructura lineal de 30 carbonos del escualeno
4. Ciclación del escualeno para formar los cuatro anillos del núcleo esteroide.
¿Cuáles son los pasos de la síntesis de mevalonato?
1. Dos moléculas de acetil-CoA se condensan formando acetoacetil-CoA
2. que a su vez se condensa con una tercera molécula de acetil-CoA para dar lugar al compuesto de seis carbonos β-hidroxi-β- metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
3. La reducción del HMG-CoA a MEVALONATO, para la cual dos moléculas de NADPH ceden dos electrones cada una.
Geraniol
Componente del aceite de rosas , tiene el aroma de los geranios.
El fernasol
Proviene de las flores de un tipo de acacia
El escualeno
Fue asilado por primera vez del hígado de tiburón ( del género Squalus).
¿En cuantas reacciones el lanosterol se convierte en colesterol?
En una serie de 20 reacciones
El colesterol y otros lípidos son transportados por...
Lipoproteínas plasmáticas
¿Por donde son transportados el colesterol y otros lípidos?
En el plasma sanguíneo en forma de lipoproteínas plasmáticas, complejos macromoleculares de proteínas transportadoras específicas, denominadas apolipoproteínas
La dilucidación de esta ruta biosintética, fue una de las más complejas que se conocen (síntesis de colesterol), ¿en qué año y quienes participaron en esta?
1950, Konrad Bloch, Feodor Lynen, John Cornfort y George Popják
¿Qué es la conversión del mevalonato en dos isopropenos activados?
Transferencia de 3 grupos fosfato de 3 moléculas de ATP al mevalonato.
¿Cuáles son los isopropenos activados?
Isopentil pirofosfato y dimetilalil pirofosfato
La glucosa es el sustrato principal del metabolismo...
energético en el ser humano.
Su metabolismo genera ATP por medio de...
La glucólisis y la fosforilación oxidativa en las mitocondrias.
El organismo obtiene la glucosa a través de la ingestión de...
Polisacáridos (primordialmente de almidón) y disacáridos (como lactosa, maltosa y sacarosa)
¿Cuál es la causa de las enfermedades del metabolismo?
Causadas por una mutación genética que tiene como consecuencia la producción de una proteína anómala, generalmente un enzima o un trasportador, que conducirá a una alteración en el funcionamiento de la célula.
Glucogenosis tipo II -ENFERMEDAD DE POMPE
Autosomica recesiva
Déficit de la enzima alfaglucosidasa ácida
Acumulación de glucógeno en los lisosomas
Síntomas de Glucogenosis tipo II -ENFERMEDAD DE POMPE
- Los bebés que nacen con una actividad nula de alfaglucosidasa ácida
- Acumulación de glucógeno en los lisosomas
- Presentan un curso de la enfermedad rápido y
fatal.
Los síntomas empiezan en la lactancia:
-hipotonía
-debilidad muscular generalizada
-miocardiopatía hipertrófica
tratamiento de Glucogenosis tipo II -ENFERMEDAD DE POMPE
NO hay una cura definitiva.
Existen varias medidas de cuidado y tratamiento que se
pueden ofrecer y que estarán enfocadas en tres aspectos:
-tratamiento específico de la enfermedad
-tratamiento de la sintomatología
-tratamiento de apoyo.