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Dogma central de la biología
Traducción y transcripción para producir proteínas
Relación entre un gen, proteína y ARN
La descubrió Garrod al estudiar la ALCAPTONURIA
Alcaptonuria qué es ? A qué se debe ?
Una enfermedad donde se observa la orina del paciente de un color muy oscuro.
Se debe a la ausencia de la enzima que OXIDA al ácido HOMOGENTISICO en la sangre (error innato del metabolismo).
De qué proviene el ácido homogentisico ?
De la fenilalanina y tirosina
Qué es la transcripción ?
Síntesis de ARN a partir de un ADN molde
Cómo se ensambla el ARNm ?
Se ensambla como una copia complementaria de una de las dos cadenas de ADN que constituye un gen.
Complementaria a la cadena molde, buscando una expresión igual a la cadena codificante.
Función del ARNm
Copia la información del gen y la lleva hasta el citosol
Función del ARNt
Decodifica la información del mRNA y la traduce en
aminoácidos.
Funcionan como adaptadores
Función del ARNr
Soporte estructural de ribosomas, también es capaz de unir aminoácidos.
Características del ARN
- Pueden adoptar formas variables.
- Pueden contener nucleótidos modificados ( Inosina ,
Metiladenosina, Pseudouridina, Dihidrouridina ).
- Pueden formar apareamientos no convencionales: G U, I C.
Reguladora de ARN en la transcripción
- Indica cuando y cuantas veces debe transcribirse el Codificador.
- Puede asociarse con Activadores (Amplificadores) o con Inhibidores (Represores) de la Transcripción.
Promotor del ARN en la transcripción
-Determina cual de las dos cadenas de DNA se utilizara como molde.
-Indica a partir de que Nucleótido comienza la Transcripción (NT+1).
-La Polimerasa de RNA debe unirse a el antes de empezar la transcripción.
Sentido de la cadena molde
de 5´a 3´
Sentido del ensamble del ARNm
de 3´a 5´
Codificador de ARN en la transcripción
-Es el segmento que se transcribe.
-Contiene porciones Útiles (Exones) e Inútiles (Intrones).
Función de la secuencia de terminación de ARN
-Indica el fin de la transcripción. Cuando la
Polimerasa encuentra esta secuencia, se suelta del DNA.
-Por lo general, formado por repeticiones de
TIMINAS.
Regulación de la transcripción
Es regulada por Factores Transcripcionales Específicos (o Facultativos) que se unen al REGULADOR, y por Factores Inespecíficos (Basales o Constitutivos) que se asocian al PROMOTOR.
Sentido de la cadena codificante
3´a 5´
Qué enzima realiza la transcripción en eucariotas y procariotas?
Polimerasas de ARN
Función de las polimerasas de ARN
Incorporan a los nucleótidos, uno a la vez dentro de la cadena de ADN con secuencia complementaria
Sentido de la polimerasa de ARN
3´a 5´es su lectura
Forma el ARN de 5´a 3´
Cuál es la fuerza de movimiento de la polimerasa de ARN?
Es dos veces mayor que la miosina
Cuántos nucleótidos por segundo incorporan las polimerasas de ARN ?
de 20 a 50 nucleótidos
Reacción de las polimerasas de ARN
ARNn + NPPP → ARNn+1 + PPi

n: cantidad de nucleótidos de la cadena de ARN
NPPP: Nucleótidos trifosfato
ARNn+1: Incorporación irreversible de un nucleótido
PPi: Pirofosfato inorgánico
Qué produce la liberación del PPi en la reacción de hidrólisis producida por la polimerasa de ARN ?
Asegura la irreversibilidad de la incorporación de un nucleótido
Cantidad de pares de bases que cubre la ARN polimerasa
35 pares de bases del ADN
Burbuja de transcripción
Sitio donde las cadenas de ADN se separan, contiene cerca de 15 pares de bases
Cantidad de pares de bases que posee el híbrido ADN-ARN
9 pares de bases
Por delante de la burbuja qué tipo de superenrollamiento se produce ?
Superenrollamiento +
Por detrás de la burbuja qué tipo de superenrollamiento se produce ?
Superenrollamiento -
Cofactor de la polimerasa de ARN
Ión Magnesio
Cofactor de la polimerasa de ARN en bacterias
Factor sigma
Forma de la polimerasa de ARN en bacterias
Tenazas de cangrejo
Compuesto por 5 subunidades que conforman un núcleo enzimático
Función del factor sigma 70
Permite que la polimerasa de ARN bacteriana se una a su promotor
Promotor de la polimerasa de ARN bacteriana
Caja de Pribnow
Elemento -35 o secuencia de consenso
Características de la Caja de Pribnow
Se ubica a 10 nucleótidos antes del inicio
Secuencia TATAAT
ARNsno
ARN pequeño nucleolar
ARNmi
Micro ARN
ARNs
ARN pequeño nucleolar
ARNsi
ARN pequeño de interferencia
Regiones del ARN con formas no convencionales
-Sitio de reconocimiento para proteínas y otros ARN
-Promueven el plegamiento de ARN
-Ayudan a estabilizar estructuras de la molécula
Características del elemento -35 o secuencia de consenso
Tiene 35 nucleótidos antes del sitio de inicio
Secuencia TTGACA
Terminación de la transcripción en bacterias
- Proteína rho
- Secuencia de terminación
Proteína rho
Rodea al ARN neosintetizado, se mueve en dirección 3´hacia la polimerasa donde esta separa al ARN del ADNmolde.
ARN que sintetiza la polimerasa de ARN I
ARNr mayores (28S, 18S y 5,8S)
ARN que sintetiza la polimerasa de ARN II
ARNm, ARNsn, ARNsno, ARNmicro, ARNtelomerasa
ARN que sintetiza la polimerasa de ARN III
ARN pequeños
ARNt, ARNr 5S, ARNsn 6U
ARN que sintetiza la polimerasa de ARN IV, V
ARNsi
Solo en plantas
En qué difiere la polimerasa III de ARN?
Puede unirse al promotor situado dentro de la porción transcriptasa del gen blanco
Composición de la subunidades 80S
- Grande 60S
49 proteínas ribosomales
ARN28S, ARN5,8S, ARN5S
- Pequeña 40S
ARN18S
ARN más utilizado ?
ARNm
Precursor de qué otros ARN es el ARNr 45S?
28S
18S
5,8S
Cuáles son ARNr de los eucariotas ubicados en la subunidad mayor?
45S (28S, 5S, 5,8S).
Cuáles son los ARNr de los eucariotas ubicados en la subunidad menor ?
5S
Síntesis del ARNr 45S
- Posee 200 copias genéticas distribuidos en cromosomas acrocéntricos 13, 14, 15, 21, 22.
- Los ADNr se agrupan en forma de nucléolo
Nucléolo
Estructura nucleares no membranosas con forma irregular, funcionan como organela que produce ribosomas.
Cuál es el ARNr que no se sintetiza en el nucléolo ?
5S
Partes del nucléolo
Centro fibrilar (Fc)
Frontera entre Fc y dfc
Componente fibrilar denso (dfc)
Componente granular (gf)
Centro fibrilar
Contiene ARNr
Frontera entre Fc y dfc
Contiene transcripciones incipientes (nacientes)
Componente fibrilar denso (dfc)
Sitio donde maduran los RNA
Componente granular (gf)
Es el lugar donde se ensamblan las subunidades Ribosomales.
Es la parte principal del nucléolo y tiene la capacidad de expandirse o retraerse de acuerdo al ritmo transcripcional.
"Árbol de navidad"
ARNr 45S
Ramas que emergen del "árbol" de navidad
Emergen del ADN 100 o más fibras de transcripciones nacientes de ARN
Base de cada rama del "árbol de navidad"
Cantidad de pares de bases por polimerasas
100 pares de bases de ADN
Proteínas U3
Son proteínas que trabajan para convertir a los preARN en sus productos finales y ensamblarlos en subunidades ribosomales
Segmento que sale primero en la síntesis de ARNr
"Árbol de navidad"

La unidad 3´se conecta al ADN y es el que sale último.
Primer ARNr que llega al citoplasma
18S
Ribosomas 45S
Cantidades de pares de bases
13000
Ribosomas 28S
Cantidades de pares de bases
5000
Ribosomas 18S
Cantidades de pares de bases
2000
Ribosomas 5,8S
Cantidades de pares de bases
160
Ribosomas 5S
Cantidades de pares de bases
120
Modificaciones postraduccionales del preARN
Metilación
Pseudouridilación
Función de los ARNsno en las modificaciones postraduccionales del ARNr
Contienen segmentos largos de 10 a 21 nucleótidos de longitud que forma un dúplex RNA-RNA con el preARN y guía a la enzima modificadora hasta el nucleótido que debe modificar
Metilación
Se produce en la Ribosa de los nucleótidos, participa el snoRNA U20 de caja C/D.
Pseudouridilación
Se produce en la Ribosa de los nucleótidos, participa el snoRNA U20 de caja C/D.
Proteínas que cortan la ribosoma 45S
snoRNP
U3, U8 y U13
snoRNP
Ribonucleoproteina pequeña nucleolar
snoRNA + Proteinas
Síntesis de ARNr 5S
- Posee 120 nucleótidos de longitud y 2000 copias génicas distribuidas en los Brazos Largos del Cromosoma 1.
- Su PROMOTOR esta incluido por completo en la secuencia Codificadora .
- NO se conoce su secuencia Reguladora
-Forma parte de la Sub unidad MAYOR de Ribosomas Eucariotas y Procariotas.
-A diferencia de los otros rRNA no se sintetiza en el nucléolo
-Se forma en el nucleoplasma y luego va a la región
nucleolar
Tamaño del ribosoma procariota
70S
Subunidad pequeña 30S
Subunidad grande 50S
Conformación de la subunidad 60S eucariota
ARNr 28S, 5,8S, 5S + 49 polipéptidos
Conformación de la subunidad 40S eucariota
ARNr 18S + 33 polipéptidos
Cantidad de genes necesarios para formar ribosomas complejos eucariotas
84 genes
2 dan lugar a los ribosomas
49 + 33 polipéptidos de las subunidades
Síntesis de ARNt
- Existen alrededor de 50 tipos de tRNA y cada uno mide entre 73 y 93 nucleótidos de longitud.
- Poseen 10 a 100 copias diseminadas por el genoma, que contienen unas 1300 secuencias repetidas.
-Contiene 2 secuencias Promotoras dentro de la Codificadora .
- NO se reconoce su Regulador.
- En su procesamiento participa una endonucleasa llamada ‘ ‘’RIBONUCLEASA P"
ARN con forma de hoja de trébol
ARNt
La _________________ se une a un
Promotor INTERNO en los genes del rRNA
5S y del tRNA, pero se une a un Promotor
Corriente Arriba en el gen del snRNA U6.
La Polimerasa de RNA III
Las ___________________ y _____se unen a
Promotores que carecen de caja TATA.
Polimerasas de RNA I y III
Síntesis de ARNm
- Requiere del Ensamble del Complejo de Pre inicio (PIC)
- Los Cortes y Empalmes del mRNA inmaduro son realizados por un Complejo Ribonucleoproteico
denominado: Espliceosoma , Empalmosoma o Maquinaria de Splicing’’.
- Los mRNA sufren modificaciones únicas en sus
extremos: Capuchón de 7 metilguanosina en el 5’ y la Cola de Poli Adenosinas en el 3’.
- Luego de ser modificado el mRNA maduro es llevado al citoplasma por el Complejo de Exportacion Nuclear.
A qué se unen los factores generales?
Al promotor
A qué se unen los factores inespecíficos ?
Al regulador
Disqueratosis
Modificaciones en la enzima que convierte la U y Gamma en os ARN