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Tres familias de transportadores primarios y secundarios
Superfamilia ATPasas
Superfamilia ABC (ATP-binding Cassette)
Superfamilia de Transportadores de Soluto (SLC)
Mecanismos de la Superfamilia ATPasas
a) poseen uno o más sitios para fijar el ATP en la cara citosólica de la membrana
b) se encuentra acoplada firmemente de tal forma que el ATP no es hidrolizado en ADP y P¡ a menos que se transporten iones
c) La proteína recoge la energía liberada durante la hidrólisis del ATP y la utiliza para trasladar el ión en contra de un gradiente de concentración o de potencial
Para que sirve la Superfamilia ATPasas
a) son proteínas específicas para el transporte de iones (bombas iónicas)
b) la subfamilia de ATPasas P4 está implicada en el movimiento de fosfolípidos para mantener la naturaleza asimétrica de la membrana lipídica.
?Cuales son los tres tipos principales de bombas iónicas impulsadas por el ATP?
P, V y F
?Qué son las ATPasas de tipo P?
La mayoría de ellas son bombas iónicas compuestas por una subunidad principal de unos 100 kD, que se encuentran en la membrana celular.
?Cómo operan las ATPasas de tipo P?
A través de un estado intermedio de fosforilación en el residuo aspartato.
?Cuáles son las principales ATPasas de tipo P?
ATPasa-Na+/K+
ATPasa-H+/K+
ATPasa-Ca++
?Cuántos iones de Na+ y K+ se intercambian en las ATPasas tipo P?
Por cada ATP hidrolizado se intercambian tres Na+ hacia fuera por dos K+ hacia dentro de la célula.
?Dónde actúan las bombas ATPasas tipo P?
a) Células epiteliales y endoteliales del túbulo renal, epitelio intestinal, líquido cefalorraquídeo y mucosa bronquial.
b) Células del músculo cardíaco y los hematíes.
?Qué otra función cumple la ATPasa tipo P?
ATPasa proporciona la energía necesaria para que puedan operar otros sistemas de transporte activo secundario.
?Cómo actúan los los glucó­sidos digitálicos?
Se fijan de manera específica a la subunidad alfa en su cara externa, provocando la inhibición de la desfosforilación de la ATPasa y deprimiendo su actividad. Esto resultará la inhibición secundaria de los demás sistemas de cotransporte a él asociados.
?Qué es la ATPasa-Ca++?
Es una proteína de 110 kD similar a la ATPasa Na+/K+ que funciona como bomba de calcio presente en abundancia en la membrana celular y en la del retí**** sarcoplasmático.
?Qué hace la ATPasa-Ca++?
La alta afinidad de la ATPasa por el Ca++ permite su bombeo desde el citosol hasta el interior del retí**** sarcoplasmático o hasta el exterior de la célula contra su gradiente electroquímico.
?Cuántos iones Ca++ bombea la ATPasa-Ca++?
Por cada ATP hidrolizado se transportan dos Ca++.
?Qué son las ATPasas de tipo V?
También llamadas bombas de protones vacuolares, son bombas que introducen protones en el lumen de varios orgánulos en contra de gradiente
?Dónde se localizan las ATPasas de tipo V?
En las membranas de organelas intracelulares e intervienen en procesos del tipo de la endocitosis y la exocitosis.
?Cuál es la función de las ATPasas de tipo V?
Su función consiste en generar una fuerza protomotriz a expensas del ATP y producir una acidificación limitada al espacio interno de diversas organelas del sistema vacuolar: vesículas sinápticas, gránulos cromafines, complejo de Golgi, lisosomas, acrosomas y gránulos densos de plaquetas.
?Cómo es la estructura de las ATPasas de tipo V?
Su estructura es mucho más compleja que la de las ATPasas de tipo P.
?Cómo actúa la ATPasa de tipo V en las neuronas monoaminérgicas?
Es la responsable de proporcionar la energía dependiente de pH, necesaria para mantener almacenados los neurotransmisores en sus respectivos gránulos. La actividad de la ATPasa se asocia a la de un cotransportador específico que permite la captación de catecolaminas.
?Qué es la Superfamilia ABC (ATP-Binding Cassette)?
Es un conjunto de 49 proteínas transportadoras agrupadas en siete familias, también asociadas al ATP, que transportan iones y también otras moléculas de pequeño tamaño.
?Cuáles son las características de las proteínas de la Superfamilia ABC?
Cada proteína ABC es específica para un sustrato o grupo de sustratos relacionados, como son los iones, azúcares, lípidos, péptidos, polisacáridos, nucleósidos y proteínas.
Explica el mecanismo por el cual funcionan las proteínas de la Superfamilia ABC
Los transportadores ABC poseen un dominio citosólico muy conservado, dos dominios hidrofílicos citosólicos de unión al nucleótido ATP (NBD) y, al menos, dos dominios hidrofóbicos de seis segmentos transmembrana (MSD) que son los que fijan al sustrato. Los cambios conformacionales que ocurren en los dominios transmembrana son los responsables del transporte por parte de estas moléculas. La fijación e hidrólisis del ATP en los NBD proporcionan la energía para el transporte activo de los sustratos a través de la membrana.
?Qué es la glucoproteína P?
La P-gp es una glucoproteína transmembrana de 170 kD, codificada en la especie humana por el gen MDRl (multidrug resistance).
?Que hace la P-gp a los fármacos?
Tiene capacidad para expulsar fármacos y metabolitos endógenos fuera de la célula, modificando, así, la biodisponibilidad de los fármacos administrados y su distribución en el organismo.
?Dónde se localiza la P-gp?
Se localiza en la membrana apical de las células secretoras.
?Cuáles son las funciones de la P-gp?
Desempeña un papel defensivo al segregar sustancias extrañas al organismo y metabolitos en la luz intestinal, orina, bilis, e incluso en la barrera hematoencefálica, protegiendo al cerebro de la acumulación excesiva de fármacos.
?La función de la P-gp modifica el transporte y la disposición de cuáles fármacos?
antihistamínicos, esteroides, anticancerosos e inhibidores del VIH, entre otros.
?Qué otros miembros tienen la Superfamilia ABC?
a) La proteína MDR3
b) La subfamilia de siete proteínas MRP (Multidrug Resistance-associated Protein)
c) La MRP1
d) La MRP2
e) La subfamilia ABC-G, en la que destaca la ABCG2 o MXR (MitoXantrone Resistant) o BCRP (Breast Cáncer Resistance Protein)
f) CFTR
Transportadores activos secundarios
Son sistemas de transporte activo que acoplan el transporte de un ión a favor de su gradiente electroquímico con el movimiento de otra u otras sustancias (iones, glucosa, etc.) que van en contra de su propio gradiente.
?Cómo están organizados los transportadores activos secundarios?
Todos los transportadores activos secundarios se incluyen en una superfamilia de 350 miembros agrupados en 55 familias, que se denomina SLC (de solute-carriers).
?Cuáles son los cotranportadores presentes en la Nefrona?
a) Na+-glucosa (familia SLC5, ocho miembros)
b) Na+-aminoácidos en el túbulo proximal
c) Na+-CI-2K+ (SLC12A1) en el epitelio grueso de la rama ascendente del asa de Henle y en el túbulo contomeado distal
d) Na+-Cl-(SLC12A3);
?Cuáles son los cotransportadores inhibidos por los fármacos antidiuréticos?
SLC12A1
SLC12A3
?Que familia de cotransportadores está afetada en el síndrome de Bartter y el síndrome de Gitleman?
SCL12
?De que procesos participa las proteínas cotransportadoras de la familia SLC6?
Esta familia capta los neurotransmisores (noradrenalina, dopamina, serotonina, histamina y GABA) por la membrana desde el espacio sináptico introduciéndolos en la terminación nerviosa en contra de su gradiente

(Página45).
En caso de los neurotransmisores glutamato y aspartato (aminoácidos excitadores) cuál es el mecanismo de transporte?
Lo realiza la familia SLC1 (siete miembros), acompañado del cotransporte de iones de Na+ y el intercambio de K+. Una vez en el citoplasma de la terminación nerviosa, el neurotransmisor sufre otro mecanismo de transporte activo secundario por antitransportadores, que permite su almacenamiento en vesículas sinápticas.
?Cuales son los cotransportadores vesiculares del glutamato y de las aminas?
SLC 17 (transportadores vesiculares de glutamato, ocho miembros)
SLC18 (transportadores vesiculares de aminas, tres miembros).
?Qué familia hace el antitransporte 3Na+-Ca++ en la célula cardíaca y el SNC?
Es realizado por la familia SLC8 (tres miembros), merced al cual el calcio es expulsado en contra de su gradiente de concentración
?Qué familia hace el antitransporte de aniones CI-HCO3 en la célula parietal de la mucosa gástrica?
La familia SLC26A de proteínas intercambiadoras de aniones (especialmente SCL26A9), que, en estrecha relación con la ATPasa-H+/K+, contribuye a la formación y secreción de HCl.