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Alquilmercurio
Impide captación precursores Inhibe síntesis de NT 10
α-metil-p-tirosina
Se comporta como precursor (análogo de tirosina) Inhb síntesis de catecolaminas 10
Mn, Pb (metales pesados)
Inhb tirosina hidroxilasa o dopamina hidroxilasa Inhb síntesis de catecolaminas o dopamina 10
Reserpina
Depleción del almacenamiento de los NT Ef adrenérgico al ppo y antiadrenérgico al final (por agotamiento reservas) 10
Anfetaminas
Facilita lib NA (catecolaminas) Adrenérgicos indirectos 10
Toxina tetánica
Impide liberación de glicina (mediador inhb SN) 10
Toxina botulínica
Impide liberación de Ach 10
IMAOs
Inhb monoaminooxidasa No degrada catecolaminas. Uso tto depresion 10
Inhib. COMT
Inhb catecol-o-metiltransferasa No degrada catecolaminas 10
Inhib. AchE (Ej. organofosforados: malation)
Inhb acetilcolinesterasa No degrada Ach 10
Inhib. PDA (Ej. cafeína - xantinas)
Inhb fosfodiesterasa No degrada el AMPc (2º mensajero) 10
Imipramina
Inhib. recaptación catecolaminas hacia célula presináptica ↑ catecolaminas en espacio sináptico con acceso a r. postsinápticos. Antidepresivo tricíclico 10
Clorpromazina, Butirofenonas
Inhib. recaptación catecolaminas hacia célula presináptica Neurolépticos 10
Cocaína
Inhib. recaptación NT hacia célula presináptica 10
Anfetaminas
Inhib. recaptación NT hacia célula presináptica y facilita lib NT ↑ [catecolaminas] en espacio sináptico 10
Nicotina
Ag r. colinérgicos nicotínicos 10
Muscarina y pilocarpina
Ag r. muscarínicos 10
Opiáceos
Ag r. opioides 10
Cannabinoides
Ag r. CB1 y CB2 10
Glutamato monosódico
Mediador excitador “Síndrome del restaurante chino”: condimento; producía enrojecimiento 10
Clorpromazina, Butirofenonas
Bloq receptores e inhb recaptación Neurolépticos 10
Atropina
Antg r. colinérgicos 10
Curare (d-tubocurarina)
Bloq r. colinérgico a nv placa motora (zona músc donde llega nervio motor) Ocasiona que se contraiga el músculo 10
Bicuculina y picrotoxina
Antg GABA 10
Estricnina
Antg glicina (mediador inhb) 10
Etanol
Ag GABA, Antg NMDA 10
CO
Encefalopatía, Parkinsonismo (temblores) Bloquea sitio de unión del O2a la hemoglobina: cortes suministro 10
Pb, Al, Cd, Hg, As
Encefalopatía Lesión de la membrana y sist. enzimáticos metabólicos 10
Metilmercurio
Ataxia, reducción del campo visual Degeneración ganglionar y de la corteza visual (sust muy liposoluble) 10
Etanol
Retraso mental (exposición prenatal) Malformaciones cerebrales 10
Catecolaminas
Bradicardia Formación radicales libres (x degradarse x reacciones de ox COMT, MAO): destruyen inervación simpática 10
Metilfeniltetrahidro piridina (MPTP)
Parkinsonismo Impureza de síntesis de opiáceos sintéticos: degeneración neuronas dopaminérgicas 10
Pb, As
Neuritis periférica (picores y hormigueos en las extremidades. Incapacidad realizar movimient finos: abrocharse un botón..) Degeneración axonal 10
Disulfuro de carbono
10
Acrilamida
10
"Tetradotoxina
.
(pez globo)"
Parálisis neuromuscular. Depresión cardiaca si afectan al sistema circulatorio (tetradotoxina) Bloqueoaperturacanales Na+en membrana del axón 10
Ficotoxinas(moluscos)
10
DDT(muy liposoluble)
Hiperexcitación nerviosa, convulsiones Bloqueocierrecanales Na en membrana del axón 10
Hexaclorofeno(muy liposoluble)
Irritabilidad, confusión, convulsiones Edema intramielínico (se mete en la banda y forma capas alt estructura) 10
DDT
Retraso en la conducción nerviosa Sust muy liposolubles: Desmielinización 10
Pb (compuestos orgánicos)
10
D-tubocurarina
Afectaciones musculares derivadas de transtornos de la inervación del paquete muscular Antagonista receptores colinérgicos 10
Organofosforados
Afectaciones musculares derivadas de transtornos de la inervación del paquete muscular Inhib. AchE -> +Ach que se une a recep. nivel del paquete muscular 10
As, Al, Cd, Hg, Pb, Tl, Sn
↑Permeabilidad podría pasar plasma al SN, incluso c.sanguíneas: Hemorragia Se unen a grupos -SH de proteínas a nivel de células endoteliales: 10
CO y etanol
Vasculopatías, edemas y hemorragias Alteran el endotelio de los vasos sanguíneos 10
Toxina botulínica
Neuropatía tóxica Inhib. lib. Ach a nivel del paquete muscular 10
Organofosforados
Inhiben la AchE 10
Metales pesados
Actúan a muchos niveles 10
Tetradotoxina
Actúa a nivel de canales de Na en membrana del axón 10
Disolventes orgánicos y metilmercurio
Afectan a la banda de mielina 10
MPTP, plaguicidas, Mn, Fe, Cu
Parkinson: Degeneración neuronal de sustancia negra Cara de máscara, dificultad de movimiento, temblor en reposo 10
Al, Fe, Cu, plaguicidas
Alzheimer: Degeneración de circuitos nerviosos responsables de las actividades cerebrales cognitivas Pérdida progresiva de la memorias y las funciones cognitivas 10
Fe, Cu
Huntington: Degeneración de neuronas GABAérgicas de los ganglios basales Movimientos involuntarios demencia progresiva 10
Pb, Hg, As, Mn, Fe, Cu, plaguicidas
Esclerosis lateral amiotrófica: Degeneración de neuronas motoras Debilidad progresiva, atrofia muscular 10
Hg
Esclerosis múltiple: Desmielinización Pérdida o disminución de la fuerza, problemas de equilibrio y coordinación, trastornos sensibilidad 10
Etanol
Síndrome alcohólico fetal (exposición prenatal): Malformaciones cerebrales Retraso mental 10
Hidrocarburos, Hg, digitálicos (digoxina)
Inhib. Na+/K+-ATPasa ↑ Na+intracelular →arritmias ↑↑[ ]. Uso en tto ICC (insuf ♥ congestiva) 12
Aconitina, veratridina, veneno del escorpión del celentéreos, grayanotoxina, bratracotoxina(mejillón), tetradotoxina(peces)
↑ flujo Na+. Retraso en el cierre al reaccionar con el tox (>tiempo abierto el canal Na+). ↑ permeabilidad al Na+ ↑ [ Na+] intracelular: disfunción en la contracción ♥ 12
Quinidina, anestésicos locales, DDT
↓ permeabilidad al Na+ Acción ♥ 12
Fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos
Bloq entrada K+(interaccionan con sus canales) Alteraciones ♥ y en SN 12
Catecolaminas
↑ flujo de Ca2+ ↑ NA → ↑ ritmo ♥ 12
Xantinas
↑Ca2+en cél. ♥ → taquicardia 12
Digoxina
↑ flujo de Ca2+ e inhb bomba Na+/K+-ATPasa "↑↑ [ ]: ↑ contracción ♥
Estrecho Margen Terapéutico"
12
Verapamilo, aminoglucósidos
Inhib. flujo de Ca2+ Antianginoso, antiarrítmico 12
Quinidina
Inhib. enzima Ca2+-ATPasa Antiarrítmico 12
Rotenona, cianuro, antimicina
Alteración en distintos puntos de la cadena respiratoria en la fosforilación oxidativa Lesiones mitocondriales, dificultad en la síntesis ATP 12
-
Alt homeostasis del Ca2+cardiaco entre RE y mitocondria Lesión en el retí**** sarcoplásmico y sobrecarga Ca2+ 12
Etanol
"↓Conducción (agudo) ≈ ↓SNC y V
Miocardiopatía (crónico) ≈ alt ♥"
Homeostasis de la entrada de Ca2+, estrés oxidativo, lesión mitocondrial 12
Digoxina
↓ conducción Inhib. Na-K-ATPasa: ↑Ca2+ 12
Salmeterol
Taquicardia Activación recept. ß-adrenérgicos 12
Antineoplásicos (Doxorrubicina o adriamicina)
Largo plazo: Miocardiopatía, insuf. ♥ Homeostasis de la entrada de Ca2+, estrés oxidativo, lesión mitocondrial, apoptosis 12
Cocaína
Simpaticomimético, isquemia (prolongada), infarto, parada cardiaca. Proarrítmico (simpaticomimético ↑PA) Bloqueo canales Na+, homeostasis Ca2+, lesión mitocondrial, estrés oxidativo 12
Andrógenos
Infarto de miocardio (agudo) Homeostasis del Ca2+, lesión mitocondrial 12
Metales pesados
(≈Crónicas). Efect. inotrópico negativo, hipertrofia ♥ Formación de complejos (grupos -SH mitocondriales), homeostasis del Ca2+ 12
Anfetaminas
Lesiones cerebrovasculares (ef tox SNC) Lesiones arteriales diseminadas 12
Nicotina
Envejecimiento de las coronarias VD sostenida y tox pulmonar 12
Paraquat(herbicida)
Lesión vasos pulmonares y cerebrales x ROS Púrpura cerebral 12
Oxígeno
Exceso en recién nacidos → VC y obstruc. irrev. vasos retinianos Ceguera permanente 12
Monóxido de carbono
"Agudo: Competición con O2x Hb.
Crónico: Lesión de la capa íntima: edema"
Ateroscleroris (crónica) 12
Oxidantes: comp. nitrosos, amidas, aminas, deriv. Pb
Acciones tóxicas sobre hematíes: ANEMIA Anemia x lib. ROS y peroxidación lipídica 12
Penicilina G
Anemia x procesos inmunitarios (hipersensibilidad) 12
Pb
Anemia x inhib. síntesis Hb (y x ello la síntesis de hematíes) 12
Venenos
Anemia x hemolisis (rotura de hematíes, eritrocitos) 12
Alcohol
Acciones tóxicas sobre los leucocitos (inhb PMN) Alt capacidad inmunitaria y fagocitaria. >susceptibilidad contraer enf 12
Antineoplásicos
Mielosupresión en céls. integrantes sangre ↓ hematíes, ↓ leucocitos y ↓ plaquetas. >susceptibilidad contraer enf 12
Hepatotóxicos (Ej, paracetamol)
Acciones sobre coagulación de la sangre No puede coagular, no sintetiza factores coag x necrosis hepática 12
Algunos anticonceptivos
Hiperactividad trombos (proformadores), ↑↑coágulo→ isquemia/trombo 12
Bencenos, toluenos, plaguicidas organoclorados, antineoplásicos
Enfermedades tumorales Linfomas 12
Antineoplásicos
Leucemia x expo laboral (preparación: cabina flujo laminar vertical: No contaminación muestra ni farmacéutico 12
Tox tetánica, D-tubocurarina, estricnina, depres SNC
Acción sobre músculos intercostales Depresión respiratoria y del SNC 12
Colinérgicos, NH3, SOx, O3
Afectación del moco ↑ ó ↓ el moco. ≈ con contaminación 12
SOx, NOx, trazas de vapores de metales, humos (tabaco)
Afectación de cilios vibrátiles Afecta al intercambio gaseoso 12
SOx, NOx
Lesión del epitelio alveolar Derivados de contaminación ambiental 12
Bleomicina
Antineoplásico, I.V, órg diana: pulmón 12
Paraquat
Proactivo produce radicales libres 12
Fosgeno
12
Múltiples tóxicos
Asma (shock anafiláctico) Hipersensibilidad tipo I, BC 12
SOx, NOx, Cl, Br, vapores metálicos, heroína, IECAs, metotrexato, ß-bloq
Edema pulmonar Acumulación de líquido en espacio de alveolos 12
Humo del tabaco
Enfisema pulmonar Espacios no F en pulmón 12
Paraquat, compuestos furánicos
Actividad metabólica Protóxico → forma radicales libres en el pulmón 12
Acumulación de sustancias:Carbón→ Antracosis,Hierro→ Siderosis,Sílice→ Silicosis,Fibra del cáñamo→ Cannabiosis y Bazagosis,Abesto(construcción ) → Asbestosis
12
Acumulación: Hg, Cd, Zn (el más representativo), Cu
Fiebre del soldador Fiebre (NO de origen pirógeno), síntomas ≈ gripe → proceso inmunitario 12
Tabaco, asbestos, As, Cr
Cáncer de pulmón 12
pH extremos, oxidantes, deshidratantes, desengrasantes
Irritación primaria: enrojecimiento, (<% endurecimiento) R inflamatoria a nv local, reversible, contacto directo y único 13
Látex, Ni y Cr(bisutería),p-fenilendiamina(tintes pelo),formaldehído(endurecedor uñas),zirconio(desodorantes)
Dermatitis alérgica Reacción localizada, Hipers. tipo IV o retardada: dermatitis de contacto. Predisposición genética. A veces se considera como enf profesional 13
Agentes presentes en plantas y artrópodos
Reacción generalizada toda superficie piel (ronchas), urticaria. Hipers. tipo I o anafiláctica: puede asma incluso muerte 13
Xenobiótico que absorbe radiación externa (calor, luz visible, IR, UV)
Reacciones fotoquímicas *vía sistémica y tópica* Fototoxicidad: en la piel abs radiación → radical libre→estrés oxidativo 13
AMBAS:Sulfonamidas, fenotiacinas, tetraciclinas, cumarinaSISTÉ:Ácido nalidíxico, xantinaTÓPICA:bergapten (perfumes), salicilamida, hexaclorofeno, sulfuro de selenio, eosina
13
Sales de Tl, NH4+, surfactantes catiónicos
Depilación (cosméticos) Caída del pelo y de las uñas 13
Antineoplásicos (ef. secundario)
Alopecia Caída pelo cuero cabelludo (CABEZA) 13
Cloronaftaleno, clorobenceno, clorofenoles, derivados petróleo, alquitrán, asbesto
Afectación glándulas sebáceas: cloroacné "Sust. comedogénicas,
acné de etiología tóxica"
13
Alcoholes, aldehídos, organofosforados
Afectación glándulas sudoríparas: capacidad de secreción ↑ eliminación sudor por vía tópica 13
Colinérgicos, adrenérgicos
↑ eliminación sudor por vía sistémica 13
Anticolinérgicos, antiadrenérgicos
↓eliminación sudor por vía sistémica 13
Carotenoides, retinoides (deriv vitA), alquitrán, fracciones petróleo
Hiperpigmentación (los 2 primeros: autobronceadores) "↑ producción melanina o xq pigmento exógeno se acumula en la piel
→ ↑ pigmentación"
13
Hidroquinona, fenoles, catecoles
Despigmentación (el 1º elim manchas de la piel) Ausencia o ↓ pigmentación en la piel: falta melanina (a veces daño en melanocitos x ROS: peroxidación lipídica memb) 13
Radiaciones, luz UV (sol), RX, nitrosaminas, hidrocarburos policíclicos, derivados del As
Tumores cutáneos El cáncer de piel es de las neoplasias + importantes en el ser humano 13
Sust irritantes (ácidos y bases, disolventes orgánicos), luz UV
Afectación del epitelio corneal Dep del tipo, [ ] y duración de contacto con tox. IMP para recuperación: lavado rápido 13
Quinina
Depósito en el epitelio corneal Depósitos reversibles; no permanentes 13
AINEs
Conjuntivitis con fotofobia Por colirios en mal estado, inflamación de la conjuntiva, daño a la luz 13
Corticoides, fenotiazinas, luz visible, radiación IR, naftaleno
Cataratas Pérdida transparencia cristalino: reversible (si se detiene expo al tox), progresiva o permanente 13
Metanol, cloranfenicol, etambutol, isoniazida, plomo tabaco
Afectación del nervio óptico Puede llegar a producir ceguera. Metabolito tóxico del metanol: ácido fórmico, se forma in situ en el ojo 13
Corticoides, ciclosporina
Glaucoma ↑ P intraocular → afecta nervio óptico → ceguera 13
Hidrocarburos policíclicos, tetraciclinas, antidepresivos, anticoagulantes, cloroquina, digoxina, indometacina, tamoxifeno
Retinopatías "Diana + vulnerable (junto SNC), muy irrigada (>exposición a tox), endotelio muy poroso, R biotransformación.
Conos y bastones muy sensibles a degeneración"
13
Impurezas de drogas admin. x vía I.V (Ej. talco en heroína)
Obstrucción arterias retinianas Lesiones importantes, ceguera 13
Atoxilo(deriv arsénico),ciclofosfamida, sust oxidantes
Epitelio de células ciliadas que tapiza el laberinto membranoso (neuroepitelio) encargadas captar el estímulo Degeneración del neuroepitelio → sordera irreversible (cél. difíciles de recuperar) 13
Aminoglucósidos
Degeneración neuroepitelio tarda un tiempo en aparecer (ef retardado) 13
Salicilatos
>>dosis, inhb enz → sordera REVERSIBLE 13
Hg, cisplatino
Nervios y sus ganglios (neuronas a nivel del oído interno) Destrucción celular, degeneración neuronal → sordera IRREVERSIBLE 13
Salicilatos
>>dosis, inhb enz → ototox REVERSIBLE 13
Furosemida, ác. etacrínico
Lugares de formación de la linfa (estrías vasculares) Linfa a partir de líq cefalorraquídeo en estrías vasculares → sordera REVERSIBLE 13
Aminoglucósidos
Neuroepitelio 13
Atoxilo
13
Ciclofosfamida
13
Oxidantes
Neuroepitelio 13
Hg
Nervios 13
Cisplatino
13
Salicilatos
Neuroepitelio y nervio 13
Furosemida
Estrías vasculares 13
Ác. etacrínico
Estrías vasculares 13
Homeostasis de nutrientes
Depósito y síntesis de glucosa Hipoglucemia 11
Filtración de partículas
Producto de bacterias intestinales (endotoxinas) Endotoxinemias 11
Síntesis de proteínas
Factores de coagulación Sangrado 11
Bioactivación y desintoxicación
Xenobióticos ↓ metab fármacos 11
Formación y secreción de bilis
Bilirrubina Ictericia 11
Reacciones que conducen a la insuficiencia hepática
"Necrosis
Se acompaña de lesiones a otros órganos"
"Hepatitis viral (aunque su origen es tóxico). Colestasis
Obstrucción canalí**** biliar"
11
Periodo entre exposición-síntomas
Breve (horas) (aguda) Largo: 15 días 11
Mortalidad
Elevada 20% (no muy elevada). Nula (revierte si cesa) 11
Relación dosis-intensidad lesión y Repetición experiment
"Existe y es importante.
Se puede replicar"
NO (≈dosis largo plazo y susceptibilidad individual). NO (≈susceptibilidad individual) y NO 11
Ejemplo
Setas: Amanita phalloides o Paracetamol Éxtasis. Sulfamidas o β-lactámicos 11
Diclofenaco, etanol, halotano
Reacción inmunitaria 11
Paracetamol, Cu, etanol, MDMA
Destrucción hepatocito 11
Clorpromazina, Ciclosporina A, estrógenos, Mn, Phalloidin
Colestasis canalicular 11
Amoxicilina
Daño en el conducto biliar 11
Esteroides anabolizantes, ciclofosfamida, microcistina
Alteraciones sinusoidales 11
Arsénico, etanol, vitamina A
Fibrosis y cirrosis 11
Aflatoxina, andrógenos
Tumores 11
CCl4, etanol, ácido valproico
Hígado graso 11
Susceptible x lugar inicio"
Alt en la VC NO filtración: Anuria 11
moléculas↑PM"
11
Túbulo proximal:Lesiones >%. Reversible. Epitelio poroso: fav entrada tox.
Tox directo: Alt F x lesión mitocondrial, RE, desestructura memb plasmática o necrosis celular No quedan c. de borde en cepillo: alt proceso reabs, transporte Na+y K+, cap acidificación o concentración renal de solutos 11
Médula: Asa de Henle, túbulo distal y conducto colector
↓capacidad de concentración (NO ajuste fino) Poliuria 11
Médula: Lesión papilar
Susceptible alt flujo renal: hay < aporte sanguíneo y tox: VC Consecuencia: Zona casi sin irrigar 11
Médula: Nefritis intersticial aguda
Reacción inmunológica: complejo Ag-Ac depositado intestino 11
Necrosis tubular aguda
Aminoglucósidos, Cisplatino, Anfotericina B, Cefalosporinas 11
Nefritis intersticial
Cefalosporinas, Penicilinas, AINEs, Sulfonamidas, Rifampicina 11
Obstructivas
Aciclovir, AINEs, Indinavir 11
IR crónica
AINEs, Litio, Ciclosporina, Tacrolimus, Cisplatino 11
Ftalatos (butilbencilftalato(plásticos)y Di-n-butilftalato)
Mimetizan la acción de las hormonas Ag r. estrogénicos o androgénicos. Pueden presentar efectos aditivos y/o sinérgicos → acción + prolongada 14
DDT(efestrogénicos)
14
Dieldrín, endosulfán
14
Dioxinas, PCBs
Antg acción hormonas Sust antiestrógenas o antiandrógenas 14
PCBs, algunos pesticidas (lindano, atrazina)
Alt patrón de síntesis y metab hormonal (ej. estradiol). Inductores enz, alt: metab hormonas endógenas PCBs estimulan: aromatasa (transforma andrógenos en estrógenos). Si ↑ estrógenos: ♀: ↑ neoplasias // ♂: feminización 14
Receptores de estrógenos (núcleo)
Modulan los niveles de los receptores correspondientes Estrógeno se une r. → cambio de configuración → unión con DNA 14
Receptores de andrógenos (citoplasma)
Hormona se une → se trasloca al núcleo → unión con DNA 14
Fitoestrógenos (lignanos, isoflavonas, cumestanos, y lactonas del ác. resorcílico)
Granos de soja o trigo en germinación Deriv de plantas, cierta actividad estrogénica. L. Interesan + isoflavonas → tras menopausia 14
Isoflavonas(Uso: sustitutivo de hormonas femeninas en menopausia)
Presentan <<actividad que los estrógenos animales: necesario ↑↑D pero los estudios de tox contradictorios: no recomiendan +de 150mg/día. M.A: Compiten con estradiol (E2) por el r. estrogénico→ef contrario // Inhb. aromatasa→↓estrógenos 14
Micoestrógenos
Hongos que están infectando manzanas 14
(Ej. DDT)"
Pesticidas en alimentos, agua, exposición laboral. (Ej. leche de mamíferos: madres a hijos y vaca a SH) >> persistencia: MUY liposolubles, acumulan tejidos adiposos (↑ toxicidad). Contam ambiental. Revolución: >efectividad vs plagas. Actividad ESTROGÉNICA 14
Bifenilos policlorados (PCBs)
Contaminantes industriales muy liposolubles y persistentes: océanos (organo- halogenados). Refrigerantes en condensadores y transformadores. Inductores enz: fav degradación y elim hormonas. Inducen R estrogénica. Algunos cap antiestrogénica (ef contrario). Compiten con h. tiroideas→ hipotiroidismo 14
Dioxinas:policloro- -dibenzofurano(PCDF)/-dibenzodioxina(PCDD)
Fabricación pesticidas, conservantes, desinfectantes o componentes del papel. Al quemar a ↓Tª: productos químicos, gasolina con Pb, plástico, papel o madera. Agente naranja: arma química EEUU guerra Vietnam Efectos:cloroacné, fatiga, (alt R terminaciones nerviosas periféricas) neuropatías, toxicidad hep (hepatomegalia) y modif. nv enz *Anecdótico: Expo accidental Seveso: mayores desastres tox de la Hª 14
Plásticos: Ftalatos(ésteres de ác ftálico)
Juguetes, envases, productos de cocina, botellas, plastificantes (incluso 50% peso) Anormalidades en el tracto reproductivo en adultos y embriones: tox reproductivos. ↑↑d → hepatotox y nefrotox 14
bisfenoles(Bisfenol A)"
Producción de plásticos y resinas. Plastificantes envasar alimentos. Material poliméricos resist a ↑Tª. Latas conservas alimentos. BPA: monómero → oligómeros: (Ej.BADGE, Bis-GMA, Bis-DMA...).X actividad estrogénica durante gestación produce alt sexuales 14
Tensoactivos Alquilfenoles
Uso como tensoactivos y aditivos de materiales plásticos. >>lipofilia: acumulación tej. adiposo. Ef estrogénico: ↓peso testí*****, vesículas seminales, epidídimo y próstata (rata ♂ adult) 14
Mujeres ♀
Cáncer de mama, endometriosis, † embrionaria/fetal (abortos), malformaciones descendencia 14
Hijas ♀
Pubertad precoz, cáncer vaginal, >% de cánceres, deformaciones en org reproductores Problem desarrollo SNC,↓ peso nacimiento, hiperactividad, problem aprendizaje, ↓ del IQ y compresión lectora 14
Hijos ♂
Problem desarrollo SNC,↓ peso nacimiento, hiperactividad, problem aprendizaje, ↓ del IQ y compresión lectora 14
Hombres ♂
Cáncer de testí****, cáncer de próstata,↓ recuento y calidad esperma, ↓ nv testosterona, alt [ ] h tiroideas 14
Cáncer común en Hombres ♂
Pulmón, estómago, hígado,colon y recto, esófago ypróstata 15
Cáncer común en Mujeres ♀
Mama,pulmón, cuello uterino, estómago,colon y recto 15
Cáncer común en Paises Desarrollados
Próstata, mama y colon. ≈ Tox de contaminación 15
Cáncer común en Paises En desarrollo
Hígado, estómago y cuello uterino. (< expo a sust de países industrializados) 15
Radiaciones
Iniciadores físicos 15
Alquilantes, aminas aromáticas, nitrosaminas, grasas poliinsat
Iniciadores químicos Blanco preferente:Nitrógeno de la guanina Mutaciones irreversibles 15
Aflatoxina
Iniciadores químicos Blanco preferente:Nitrógeno de la guanina Aislada de alimentos contaminados por hongos, oncogénica→c. hepática. 15
Epstein Barr y hepatitis B y C"
Iniciadores virales Introducen sus propias oncoproteínas al genoma de cél. afectada 15
Alcohol, barbitúricos, hidrocarburos clorados
Promotores Promotores tumorales, algunos DE pueden producir cáncer 15
Algunos tóxicos
Carcinógenos Actúan como iniciadores y promotores 15
Compuestos N-nitrosos
Carcinógeno químico genotóxico 15
epóxidos alifáticos
Carcinógeno químico genotóxico 15
aflatoxinas
Carcinógeno químico genotóxico 15
mostazas
Carcinógeno químico genotóxico 15
hidrocarburos aromat policíclicos
Carcinógeno químico genotóxico 15
productos de combustión
Carcinógeno químico genotóxico 15
Dioxinas
Carcinógeno químico NO genotóxico 15
DDT
Carcinógeno químico NO genotóxico 15
Fenobarbital
Carcinógeno químico NO genotóxico 15
Plaguicidas organoclorados
Carcinógeno químico NO genotóxico 15
Humo de tabaco, silicio, benzo(a)pireno, hollín, gas mostaza
Pulmón Adenocarcinoma y cáncer c. escamosas 15
Humo del tabaco, bebidas alcohólicas, compuestos de níquel
Cavidad oral 15
Humo del tabaco, bebidas alcohólicas
Esófago Cáncer de c. escamosas 15
Alimentos ahumados, salados y adobados
TGI Adenocarcinoma 15
Aminas heterocíclicas
Colon Adenocarcinoma 15
Aflatoxinas, cloruro de vinilo, bebidas alcohólicas, humo de tabaco
Hígado Carcinoma hepatocelular 15
Humo de tabaco
Riñón Cáncer de c. renales 15
Humo de tabaco, 4-aminobifenilo, bencidina-2-naftilamina
Vejiga Cáncer de c.. transicionales 15
Cadmio
Próstata Adenocarcinoma 15
Arsénico, benzopireno, brea, alquitrán de hulla, hollín
Piel Cáncer de c.escamosas y c. basales 15
Benceno, humo de tabaco, óxido de etileno, agentes antineoplásicos
Médula ósea Leucemia o linfomas (personal que prepara antineoplásicos) 15
Asbesto
Construcción, minería Pleura, bronquios, peritoneo 15
Arsénico
Metalurgia y fundición Piel, bronquios, hígado 15
Benceno
Fabricación de caucho, químicos y refinado de petróleo Médula ósea, 15
Cromo
Curtido de pieles y elaboración de pigmentos Vías respiratorias, bronquios 15
Isopropilo
Químicos Cáncer de senos paranasales 15
Níquel
Refinado del níquel Vías respiratorias, bronquios 15
Hidrocarburos aromát polinucleares
Fabricación de acero, tejados, limpieza de chimeneas Piel, escroto, bronquios 15
Serrín
Carpintería Vías respiratorias 15
HIPOLIPEMIANTES
Fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina (ESTATINAS) "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
"
15
HORMONAS
DEs, estradiol, estrona, estrógenos conjugados, etinil estradiol, contracep. orales, noretindrona, norgestrel, danazol, clomifeno "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
"
15
VITAMINAS Y DERIV
Etretinato, isotretinoina, Vit. A, menadiona (vit. K3) "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
"
15
SEDANTES HIPNÓTICOS
Flurazepam, quazepam, temazepam, triazolam "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
"
15
ANTINEOPLÁSICOS
Leuprolide, aminopterina "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
"
15
OTROS
Derivados cumarínicos, misoprostol,talidomida, ribavirina "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
"
15
SUSTANCIAS TÓXICAS
Radiación, solventes orgánicos, insecticidas, fungicidas, herbicidas, metales (Cd, Hg, As, Cr, Ni, Mn), drogas de abuso (etanol, nicotina, cocaína) 15
SUST NO ≈ CON TOX DIRECTA
Infecciones: citomegalovirus, parvovirus, B19, rubeola, sífilis, toxoplasmosis, varicela Enf maternas: diabetes, fiebre, lupus eritematoso, fenilcetonuria no tta 15
TRANSAMINASAS
Necrosis hepática Sangre 16
TROPONINA
Necrosis cardiaca Sangre 16
CK-MB
Necrosis cardiaca Sangre 16
Pro-BNP
Necrosis cardiaca Sangre 16
Creatinina
Necrosis renal Sangre 16
BUN
Necrosis renal Sangre 16
NAG
Nefropatía tubular Orina 16
PROTEÍNAS
Nefropatía tubular Orina 16
FA, GGT, LDH
Nefropatía tubular Orina 16
FA, GGT, LDH
Lesión hepática Sangre 16
Rango 1 de toxicidad
<1 mg/kg Extremadamente tox 16
Rango 2 de toxicidad
1-50 mg/kg Altamente tox 16
Rango 3 de toxicidad
50-500 mg/kg Moderadamente tox 16
Rango 4 de toxicidad
0,5-5 g/kg Ligeramente tox 16
Rango 5 de toxicidad
5-15 g/kg Prácticamente tox 16
Rango 6 de toxicidad
>25 g/kg Relativamente inocuo 16