Virología

Ruma fue afectado por el poliovirus y ramnes V por la viruela por lo que desde los años 1500 AC se tiene constancia de los virus y sus efectos. pero no se sabia lo que eran

Entre los siglos XIV y XVII ya se realizaban en China tecnicas parecidas a la vacunación para prevenir la viruela. Para ello se raspaban las pustulas secas de los enfermos, se dejaba secar el tejido, se pulverizaba y se inhalaba o inoculaba a traves de pequeños cortes. Esta inoculación resultaba extremadamente peligrosa, pues no tenian ninguna manera de controlar la virulencia del material, pero aquellos que no contraían la enfermedad, no la padecían posteriormente.

Desarrollo la primera vacuna contra la viruela humana al inocular las pustulas de la viruela bovina (menos virulenta) a un hombre, generando asi inmunidad frente a la humana.
Esto se debía a que el virus causante de la viruela bovina es un virus estrechamente emparentado con el que ocasiona la viruela humana, pero con un carácter menos virulento, y el contacto con el mismo causa inmunidad frente a casi toda la familia del virus, incluyendo el de la viruela humana.

Luis Pasteur descubrio la vacuna contra la rabia utilizando conejos como animales de prueba, al conejo que padecia la rabia le quitaba la medula espinal, la pulverizaba y se la inoculaba a otro conejo, cada vez que repetia este proceso, el virus perdia virulencia, por lo que llegado un punto los conejos dejaban de presentar la rabia debido a la inmunidad

Definió el primer virus vegetal, se trataba del virus de mosaico del trabajo, el cual se consideraba que era un microorganismo, pero al pasar un extracto por un flitro de Chamberland (queda esteril de microorganismos) estos seguian estando, por lo que definio a los virus como "agentes filtrables"

Definio el primer virus animal, "foot and mouth disease" que causa infeccion en pezuñas y boca de animales. A partir de tejidos infectados, aplicando el mismo mecanismo que Iwanowsky, pudo obtener el virus.

Describio el primer virus humano, la fiebre amarilla, que se transmitia a traves de un vector (mosquito)

Describio los fagos

Consiguio purificar en homogeneidad, es decir, 100% virus del mosaico del tabaco, utilizando para ello cristalizaciOn de proteInas, puesto que los virus son capaces de cristalizar formando estructuras paracristalinas se dedujo que presentaban una estructura proteica.

Lograron descubrir que parte del virus pasaba al interior de la célula para multiplicarse. Para ello utilizaron dos poblaciones de fago T2. Una de las poblaciones tenia las proteinas marcadas y la otra el DNA . Después de infectar cepas de E.coli se centrifugo y analizo la radioactividad presente. Obtuvieron que la respuesta radioactiva se encontraba sólo en las células cuando el agente radioactivo estaba en el DNA, por lo que el material que infectaba la célula era el ácido nucleico.

en el drive esta mal explicado

Entidad biologica infecciosa formada por una capside proteica con acidos nucleicos en su interior el cual necesita infectar una celula para llevar a cabo su ciclo biologico.Son por tanto parasitos intracelulares obligados, agentes infecciosos. Ademas, el mismo virus puede tener DNA y RNA.

Son RNA de cadena sencilla (ssRNAs) que infectan plantas superiores y que no se encuentran encapsidados.

Son dependientes de virus para completar su ciclo y se encuentran encapsidados dentro de capsides viriales. (son parasitos de los virus)

Los priones son proteinas de caracter infectivo carentes de ácidos nucleicos.

Icosaedrica desnuda (adenovirus)

Icosaedrica envuelta (herpes labial)

Helicoides desnudos (TMV)

Helicoides envueltos (sarampion)

Virus complejos (poxvirus)

Mixtos=fagos (fago lambda)

Lo mas comun es DNA ds

El indice G+C varia mucho de una a otro

DNA puede ser lineal, circular o mixto

Una molecula de DNA por virus

En los extremos del DNA lineal se encuentran frecuentemente secuencias repetidas importantes para la replicacion

Pueden tener bases modificadas para evitar los sistemas de defensa de la celula

Siempre lineal, ssRNA (lo mas comun) o dsRNA

Pueden encontrarse como genoma completo, segmentado (RNA dividido pero en la misma capside) o multipartito (RNA dividido en diferentes capsides que necesitan la infección de todas las partes del virus para llevar a cabo su ciclo)

Los virus con genomas de RNA (ss(+)RNA) que infectan plantas y animales tienen caracteristicas polares, atributos estructurales tipicos de mRNA eucariotas para poder ser detectado por los ribosomas (metilación en 5’ y poliA en 3’).

Son virus cuyo genoma es DNA de cadena doble (dsDNA), da igual si es lineal o circular. Se separan las dos cadenas, se replican y con una RNA polimerasa (del virus o de la celula) y se transcribe el genoma a mRNA.
Ej: Herpesviridae

Tienen cadena sencilla de DNA con polaridad positiva. Por consenso, los mensajeros tienen polaridad positiva y se obtienen de cadenas con polaridad negativa. Para ello, primero generan una cadena complementaria convirtiéndose en DNA de cadena doble que se conoce como RF (fuente replicativa). A partir de este intermediario se puede llevar a cabo la transcripción y la replicación utilizando la nueva cadena negativa sintetizada.
Ej:Parvoviridae

Poseen RNA bicatenario, una cadena es + y la otra -. La hebra - se usará para sintetizar mRNA +, para ello los virus utilizan RNA polimerasa dependiente de RNA (la porta el virus) El mRNA+ sintetizado puede ser traducido o usado como molde para la replicacion.
Ej:Reoviridae

Tienen RNA de cadena sencilla y polaridad positiva. Se traducen directamente puesto que ya tiene caracteristicas de mRNA, una vez que llega se utiliza directamente como molde. Para duplicar el genoma se utiliza una RNA polimerasa dependiente de RNA que genera una cadena de RNA negativa con mayor afinidad para duplicarse.
Ej: Picornaviridae.

RNA de cadena sencilla y polaridad negativa. Cuando el virus infecta la celula se transcribe a un RNA +, esto lo consigue gracias a una RNA polimerasa dependiente de RNA que se encuentra dentro de la capside viral. La replicación se produce a partir de este ARN + creando copias de RNA -.
Ej: Virus del sarampion

Tienen cadena sencilla positiva de RNA y utilizan la transcriptasa inversa. El RNA no se traduce directamente como en la clase 4 sino que es retrotranscrito para obtener un intermediario de DNA cadena doble que se transcribe como uno del grupo I. El RNA+ que se genera se utiliza directamente tanto para traducción como para ser encapsulado.
Ej: Retroviridae

Tienen cadena doble de DNA. Sintetizan RNA+ con una RNA polimerasa, este RNA lo utilizan como fuente para su replicacion mediante retrotranscripcion utilizando una retrotranscriptasa reversa.
Ej: Hepatitis B

Porque son medios cerrados con gran cantidad de nutrientes, siendo posible inyectar el virus en distintos tejidos del huevo. Destacan la yema, la clara (albúmina) y el embrión.

Primarios: Se utilizan si quieres que sea lo mas parecido a la realidad posible.

Inmortales: Añadiendo los nutrientes adecuados y manteniendo un buen ambiente, se puede mantener de forma indefinida

Celulas transformadas: Se obtienen a partir de tumores y no presentan inhibicion por contacto, tambien son inmortales.

Hay que fijarse en el efecto citopático viral de los virus, que consiste en el daño (lisis) que causan en el cultivo.
Los efectos citopáticos varían dependiendo del virus, se utiliza para seguir la invasión viral.

Efectos: Cambios morfologicos o aparicion de cuerpos de inclusion

Propiedades fisicas:
Recuento en el ME
Western, ELISA, fijación de complemento
Hibridación de ácidos nucleicos
Hemaglutinación
PCR

Propiedades infectivas:
Determinación de UFP (unidades formadoras de placa)

A partir de un cultivo celular se obtiene un extracto celular (se puede usar detergentes, enzimas, batidora de laboratorio...) despues se hacen centrifugaciones de forma secuenciada aumentando la velocidad para ir quitando las partes que no nos interesan (las de mayor densidad son las que primero se descartan y siempre se nos queda el virus en el sobrenadante al tener baja densidad)
Al final se nos quedara el virus, ribosomas y macromoleculas por lo que usaremos gradientes discontinuos de sacarosa o gradientes continuos de cloruro de cesio.
Se obtienen una serie de bandas, luego se tiene que pinchar el tubo para obtener las distintas fracciones, se pincha el tubo con una aguja conectada mediante un tubo de silicona a una bomba peristáltica que succiona y recoge gota a gota.
Para determinar en que fraccion se encuentra el virus se usan anticuerpos o separacion por cromatografia. Lo normal con virus conocidos es hacer uso de propiedades del virus

El proceso es economico por el uso de protomeros identicos (ahorro en el termino de formacion) y es eficiente energeticamente (mayor estabilidad energetica e interaccion proteica si los protomeros son identicos)

Nos indica la multiplicidad o complejidad en la formación de la capside viral.
N suele poseer valores de 1, 3, 4, 7, 9, 12… Sin embargo, algunos numeros de triangulacion no estan permitidos, como el 2 o el 6, porque desde el punto de vista energetico esos valores de N no son estables y por tanto no existen.
A mayor numero de triangulacion hay menor estabilidad, la union de muchos protomeros no es energeticamente favorable porque las interacciones ya no son iguales en todas las partes del virus. (cuantos mas protomeros, mas esferico)

Segun este modelo, las interacciones entre los protomeros no son equivalentes desde el punto de vista energetico, sino que son quasiequivalentes (casi equivalentes), esto provoca que la energia de la capside no sea 0 y por tanto mayor numero de triangulacion hay menor estabilidad (tiene mas energia)

Es una membrana en forma de bicapa lipida que poseen algunos virus que rodea la capside y su funcion es protectora. Dependiendo de si tienen los virus esta envoltura diferenciamos envueltos y desnudos. Es mas frecuente en virus animales ya que las celulas animales son las que presentan diferentes membranas

Muy abundantes
Hidrofobicos
Anclan la nucleocapside con la envoltura y ofrecen estabilidad al virus extracelular
Son sintetizadas por un unico gen
Estan oligomerizados (los monomeros forman grupos ente si)
Suelen presentar motivos transmembranales, dominios de interacción proteína proteína o acidos grasos

Proteinas glicosiladas transmembranales que se encuentran ancladas en la membrana a traves de un dominio hidrofobico y que se cifran por genes especificos virales denominados env.
Tambien tienen un dominio expuesto al exterior
Forman oligormeros
Su funcion es participar en los mecanismos de absorcion y penetracion en el hospedador, por lo que suele haber muchas (hay mas posibilidades de exito)
Son muy antigenicas (desencadenan una respuesta inmune muy fuerte)

Son poros que permiten el paso de iones, son proteinas hidrofobicas.
Estan cifrados por genes virales
Presentan motivos hidrofobicos
Ayudan a mantener la homeostasis entre el interior y el exterior del virus mediante el equilibrio entre agua e iones interiores y exteriores.
Son estructuras fundamentales durante la etapa de infección, sobre todo si es un mecanismo de endocitosis.