Neoplasias

Es una masa anormal de tejido, con crecimiento excesivo y descoordinado, en relación con el
tejido sano que persiste de forma exagerada cuando cesan los estímulos que indujeron dicho
cambio.
Características:
• Autónomas → proliferación excesiva y no regulada
• Clonales → toda célula de un tumor deriva de una única célula mutada
• Dependientes de nutrición y aporte sanguíneo
• Resultado de alteraciones genéticas hereditarias o adquiridas
• Pueden ser benignas o malignas

neoplasia maligna, es decir que puede invadir y destruir las estructuras adyacentes
que tiene la capacidad de invadir otros tejidos.

hinchazón, tumefacción o protrusión producida en cualquier parte del cuerpo debido a
múltiples causas: inflamación, edema, quistes o neoplasias.

HPV --> cx de cuello uterino
Epstein Barr --> linfoma de Burkitt, linfomas de cel B en SIDA, linfoma de Hodgkin
HBV y HCV --> hepatocarcinoma
Virus herpes del sarcoma de Kaposi
HTLV-1 --> leucemia humana de celulas T

proceso de fibrosis que generalmente acompaña a los carcinomas o adenocarcinomas que infiltran y hacen metastasis

Neoplasia benigna o maligna que surge de mas de una capa germinativa por lo general las 3.
Derivan de celulas totipotenciales y se encuentran en gonadas, timo y tiroides

masa de tejido desorganizado originado en ese lugar en particular.
son celulas desorganizadas pero maduras
Ej. hamartoma de pulmon: puede contener estructuras cartilaginosas, vasculares, bronquiales y tej linfoideo.

resto ectopico de un tejido normal
No es una neoplasia
ej: tej mamario en la pierna o restos de islotes pancreaticos en intestino

|Epitelial:
-ep glandular:
* adenoma
* cistoadenoma --> grandes masas quisticas huecas
-ep escamoso
* papiloma--> proyecciones digitiformes o verrugas (micro o macro)
|Mesenquimal
-terminan en OMA
-ej: leioma, rabdomioma, condroma, osteoma, lipoma

|Epitelial
- Carcinoma
* Epidermoide (de cel. escamosas)
* Adenocarcinoma
|Mesenquimatico
- Sarcoma
ej: liposarcoma, leiomiosarcoma, osteosarcoma

aspecto macroscopico de crescimiento puede ser maligno o benigno
-pediculados
-seciles --> sin pediculo, mayor tendencia a la malignizacion, mas dificiles de resecar

Melanoma
Linfoma --origen linfoideo
Semioma
Leucemia -- origen hematopoyetico
Mieloma multiple-- celulas plasmaticas

adaptacion celular de un tipo celular diferenciado por otro tipo celular diferenciado
por reprogramacion de celulas madre
puede evolucionar a una displasia

crescimiento desorganizado confinado al epitelio, TODAVIA NO ATRAVIESA MB
Perdida de uniformidad celular y desorientación arquitectónica. Puede progresar a una neoplasia
maligna
hay pleomorfismo celular y aumento de mitosis tipicas
nucleos hipercromaticos
si afecta
1/3 del epitelio --> leve
2/3 del epitelio --> moderada
totalidad --> severa o CARCINOMA IN SITU

Pérdida de la diferenciación estructural y funcional de las células normales.
Es característica de las lesiones neoplásicas malignas
Hay pleomorfirmo celular, figuras mitoticas atipicas y celulas gigantes atipicas

siembra a distancia de un tumor primario
marca inequivocamente un tumor como maligno porque las neoplasia benignas no haces metastasis.
* No siempre las neoplasias malignas hacen metastasis

Glioma en SNC
Carcinoma basocelular en piel

Cavidades--> siembra directa en cav peritoneal (carcinomatosis peritoneal) tiene muy mal pronostico
ej: cancer de ovario
Hematogena --> sarcoma
Linfatica --> carcinoma
*ganglio centinela: primer ganglio a la que va a drenar esas celulas neoplasicas

2 fases
1) invasion de la MEC
-atravesar MB, intersticio, la MB del vaso
- disminucion de expresion de cadherinas
-degradacion de MEC-->metaloproteasas de la matriz (la propia celula neo o estimulacion de fibroblastos)
-Adhesion a componentes de la MEC (caminar) factor de motilidad autocrino
2) diseminacion vascular, alojamiento de cel. tumorales y colonizacion del sitio distal
-juntarse con elementos formes de la sangre --> favorece la implantacion
-adhesion al endotelio
-extravasacion
-proliferacion y angiogenesis

se unen entre si

-conjunto de signos y sintomas en los pacientes con cancer, que no pueden explicarse facilmente, ya sea por diseminacion local o a distancia, o bien por elaboracion de hormonas tipicas del tejido del cual surge el tumor
-10% px con cancer
-pueden representar la manifestacion mas precoz de neoplasia oculta
-puden imitar una metastasis y confundir tratamiento

sindrome de Cushing --> cancer de pulmon (POMC --> ACTH)
Hipoglucemia --> cancer de ovario (f! de cresc insulinico II)
hipercalcemia--> cancer de mama (prot relacionada con la PTH)
Acantosis nigricans --> cancer de estomago (EGF simil a TGF-alfa)
CID--> carcinoma de prostata

-mal delimitado, no hay planos de clivaje
-crescimiento rapido
- Anaplasia (Pleomorfismo (Anisocitosis y anisocariosis, husos tripolares, celulas de diferentes tamaños, mitosis aberrantes, celulas gigantes tumorales)
- Hay invasion local
- Metastasis
- puede haber hemorragia y necrosis

-bien delimitada
-crescimiento lento puede estar encapsulado
-bien diferenciado
-No hay invasion local
-No hay metastasis
-No hay hemorragia ni necrosis

Gradacion: grado de semenjanza a celulas sanas
G1: Bien diferenciado (benigno, mejor pronostico.)
G2: Moderadamente diferenciado
G3: Pobremente diferenciado
G4: Anaplásico
Estadificacion: gravedad en cuanto a sitio, extension y tamaño del tumor, compromiso linfatico y presencia o no de metastasis (TNM)
Guia la terapeutica
Tumor primario (T)
Tx: El tumor primario no puede ser evaluado
T0: No hay evidencia de tumor primario
Tis: Carcinoma in situ
T1,T2,T3,T4: Tamaño y extensión del tumor primario
Ganglios linfáticos regionales (N)
Nx: No es posible evaluar los ganglios linfáticos generales
N0: No existe complicación de ganglios linfáticos
N1, N2, N3: Complicación de ganglios linfáticos regionales (número de ganglios
linfáticos y grado de diseminación.)
Metástasis distante (M)
Mx: No es posible evaluar la metástasis
M0: No existe metástasis distante.
M1: Presencia de metástasis distante

pueden ser: enzimas, hormonas, prot. especificas, entre otros
Sirven para evaluar la evolucion del paciente con dx previo ( el dx se hace con microscopia)
No sirven para hacer diagnostico de neoplasia
Ej
Enzima:
*Fosfatasa acida --> cx de prostata
Hormona:
*Catecolamina --> feocromocitoma
*Calcitonina--> cx tiroides
Prot espeficicas:
*Ig (amiloide AL) --> mieloma multiple
*PSA --> cx de prostata
Otras:
*CA 125--> cx ovario
*CA 19-9 --> cx de colon, pancreas
*CA 15-3 --> cx mama

citoqueratina--> carcinoma
Vimentina --> sarcoma
Actina --> musc liso
Desnina --> Musculo
miogenina --> Musc esqueletico
Ki76 --> proliferacion celular (cuan agreciba es la neoplasia)

Multiples mutaciones a nivel genomico:
-Autosuficiencia de señales de crescimiento (oncogenes)
-Falta se sensibilizacion ante señales inhibitorias de crecimiento (genes supresores de tumores)
-Evasion de la apoptosis
-Defectos en la reparacion del ADN (BRCA1 y 2)
-Potencial replicativo ilimitado: telomerasa
-Angiogenesis (vasos mas permeables y ramificacion aleatoria)
-Capacidad de hacer metastasis
-Efecto Warburg: glucolisis aerobica para tener los intermediarios para dividirse

Genes que codifican proteinas que estimulan la proliferacion celular en condiciones normales.
Cuando sufren una mutacion de ganancia de fx --> oncogenes: no necesitan señales promotoras de crescimiento, osea crescimiento autonomo
EJ: RAS, c-MYC, HER2 (cx de mama), c-SIS (gliomas)

Inhiben el crescimiento celular
mutacion en estos genes con perdida de fx--> perdida de la regulacion de ciclo celular
ej: P53, RB (retinoblastoma), BRCA-1 (cx mama)

se ve mas afectada la via intriseca
cuando hay una mutacion en estos genes de perdida de fx --> no apoptosis
Ej: p53, BCL2 (sobre expresion de BCL2, antiapoptotico), BAX (perdida de funcion, gen proapoptotico)