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Dianas terapéuticas anticoagulantes
-Heparina: Potencian vía anticoagulación natural por ATIII (indirecta)
-Dicumarínicos: VO, bloquea metabolismo Vit K (indirecta)
-Rivaroxaban y Apixaban: Bloquean factor X
-Antitrombínicos: Actúan sobre trombina (IIa) --> orales (dabigatrán) o parenterales (hirudinas)
Características Heparina
-Anticoagulantes indirectos (pp activo pentasacárido)
-Son glucosaminoglucanos
Características HNF
-Origen biológico
-Se dosifica en UI
-Mezcla polímeros heterogéneos (40-50 monosacáridos) con PM 16kD
Características HBPM
-Polímeros más pequeños (13-22ms) con PM 3-6kD por fraccionamiento heparinas naturales
-Farmacocinética más sencilla y manejo más fácil
Mecanismo acción HNF
Acelera inactivación del factor Xa y IIa por aceleración de ATIII
-Forma complejos ternarios
Mecanismo HMBP
-Acelera inactivación de Xa y poco de IIa
-Muy pequeños para formar complejos ternarios
Farmacocinética heparinas
-Mala absorción mucosa intestinal
-Por Sc (clásica y sódica) e IV (sódica) --> IM CI
-Se fija a proteínas plasmáticas, plaqueta y endotelio (elección en embarazo)
Farmacocinética HNF
-Sc biodisponibilidad baja (20-40%)
-Semivida corta (1.5h) pero con variabilidad con dosis
-Administración por percusión
-Eliminación: Fijación a proteínas e internalización en endotelio o excreción renal (no hace falta ajuste en IR)
Farmacocinética HMBP
-Sc biodisponibilidad 90% (en urgencia se puede IV)
-Eliminación 4-7h por renal exclusivo
-Puede darse 1-2 veces/día
Efecto anticoagulante HNF
-No predecible y dosis-dependiente
-Monitorizar TTPa (se debe elevar 1.5-2.5 veces)
-Dosis: Carga son 80-100UI/kg y de mantenimiento 15-22UI/kg
Efecto anticoagulante HBPM
-Efecto predecible
-Enoxaparina: Profilaxis (20-40mg/24h) y tto (1mg/kg/12h)
RAM HNF
-Hemorragias: Se usa sulfato de protamina (1mg por cada 100UI HNF) para neutralizar
-Trombocitopenia forma leve o grave (cursa con trombosis)
-Hiperpotasemia
RAM HBPM
-Hemorragias/Trombocitopenia menos frecuente que HNF
-Eficacia neutralizante de portaminas es menor
Aplicaciones heparinas
-TEV: profilaxis o tto (HMBP o HNF durante 5-10d y después AVK)
-SCA y circulación extracorpórea: HBPM o HNF
-Profilaxis trombos embarazadas: HBPM
-En general mejor HBPM que HNF
Todo sobre Fondaparinux
-Análogo sintético del pentasacárido --> Sc o IV y biodisponibilidad 100%
-Vida media: 17h (1adm/d)
-Ventajas: No monitorización ni trombocitopenia
-Inconvenientes: Carece antídoto
-Aplicaciones: Mismas que heparina, no tiene ventajas sobre HBPM pero sí sobre HNF
Anticoagulantes parenterales directos
Hirudina y Argatroban
Mecanismo Hirudina
-Polipéptido de sanguijuela con 3 análogos: Desidurina, Lepidurina y Bivalirudina
-Inh. trombina directamente, independientemente de ATIII
Indicaciones Hirudina
-Uso hospitalaria por anafiláctica
-Alternativa a heparinas en caso de trombocitopenia
Inconvenientes Hirudina
No tiene antídoto y produce hipersensibilidad
Mecanismo Argatroban
-Péptido de síntesis y bajo PM --> mismas ventajas y uso que hirudinas, pero sin hipersensibilidad
-Inhibidor directo de trombina
Indicaciones Argatroban
Uso hospitalario: alternativa a heparina en trombocitopenia
Inconvenientes Agatroban
Sin antídoto y se debe monitorizar TTPa
Clases AVK
-Warfarina y Acenocumarol (Sintrom, menor vida media)
Mecanismo acción AVK
-Inhiben recuperación hidroquinona mediante la VKORC1 (VitK epóxido reductasa)
-VitK es cofactor de g-glutamil-carboxilasa
Manejo difícil AVK
Estrecho margen terapéutico (distancia entre DE y DT pequeña) y mucha variabilidad genética
Farmacocinética AVK
-Muy liposolubles, tienen que ir unidos a proteínas plasmáticas --> en riñón se reabsorben
-Metabolismo en hígado por CYP2C9
-Absorción VO con velocidad variable
-Atraviesan barrera placentaria --> CI en embarazo
Control respuesta anticoagulante AVK
-A través de prueba INR
-Solo sube rango a 2.5-3.5 en caso de prótesis valvular mecánica