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Caracteristicas de las celulas malignas
Evasion de la apoptosis
Capacidad proangiogénica
Potencil de replicacion ilimitado
Capacidad para invadir tejidos y metastatizar
Resistencia a la señales de inhibicion del crecimiento
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Alteracion de las señales de crecimiento extracelular (ej. bevaciczuma bloquea VEGF)
Alteracion de la transduccion transcelular de la señal (ej. cetixumab bloquea EGFR)
Alteraciones a nivel de los circuitos intracelulares (ej. erlotinib bloquea el dominio tirosina cinasa del EGFR)
Insensibilidad de las señales inhibitorias del crecimeinto
resistencia a mantenerce en la fase G0 o a la renuncia de su potencial proliferativo
Evasion de la apoptosis
Generando señales de supervivencia (ej. IGF)
Potencial de replicacion ilimitado
Por sobreexpresion de la enzima telomerasa que impide que se acorten los telomeros de los cromosomas, permitiendo indefinidas replicaciones celulares ( se pierde el limite replicativo "impuesto" por la perdida del tamaño de los telomeros)
Angiogénesis
celulas tumorales producen VEGF, sin el las celulas no pueden crecer mas 2-3 mm (ej de tx bevacizumab contra VEGF o pazopani VEGFR
Invasion tisular y metastasis
Se vence la adhesion celular, (cadherinas, cateninas)
Se elimina la matriz extracelular (genesis de metaloproteasas)
Hay penetrasion a vasos sanguineos y adherencia a otros tejidos
Oncogen
gen que, ya alterado o desregulado codifica una proteina capaz de malignizar a la célula
oncoenes de control de la entrada en el ciclo celular
SRC, RAS, HER2, MYC
Oncogenes del control de salida del ciclo celular (no mutados, antioncogenes)
integridad de los factores supresores pRB y p53, sus formas patologicas son incapaces de inducir la salida del ciclo celular,, ligadas a virus como Epstein barr o VPH (por las proteinas supresoras de factores supresores E5 y E7)
Oncogenes del control de la muerte celular programada
Mutacion de los genes que codifican para BCL-2 y FAS
Oncogenes del sistema de reparacion del ADN
puede provocar la mutacion de los otro 3 tipos de oncogenes
Oncogenes dominantes
producen transformacion aunque la otra copia del gen este bien(proteinas hiperfunsionantes que inician el ciclo celular)
Factores supresore(oncogenes recesivos)
Es presiso que las 2 copias del gen esten alteradas para que haya transformacion celular, si existe una copia sana esta se comporta como dominante (codifican proteinas que sacan a la celula del ciclo y la pasan a G0)
Genes de factores supresores(antioncogenes)
implicado en el control de la salida del ciclo celular