Enfermedades relacionadas con el metabolismo del glucógeno	• Todas ellas son causadas por defectos genéticos de una o más enzimas involucradas en la síntesis y degradación del glucógeno
Órganos afectados en las enfermedades relacionadas con el metabolismo del glucógeno	• El hígado es usualmente el tejido más afectado • También el metabolismo del glucógeno en el corazón y el músculo puede ser defectuoso.
Tipo 1 o Enfermedad de Von Glerke	• Deficiencia de glucosa 6 fosfatasa • Acumulación de glucógeno en hígado y riñón. Hipoglucemia, acidemia láctica, cetosis, hiperlipemia
Tipo 2 o Enfermedad de Pompe	• Deficiencia de α1,4 y α1,6 glucosidasa (maltasa ácida) • Fatal, acumulación de glucógeno en lisosomas, falla cardíaca
Tipo 3 o Dextrinosis límite, Enfermedad de Cori o de Forbes	• Ausencia de enzima desramificante • Acumulación de polisacárido ramificado característico
Tipo 4 o Amilopectinosis, Enfermedad de Andersen	• Ausencia de enzima ramificante • Acumulación de polisacárido con pocas ramificaciones. Muerte por falla cardíaca o hepática en el primer año de vida
Tipo 5 o Deficiencia de miofosforilasa, Síndrome de McArdle	• Ausencia de fosforilasa muscular • Tolerancia disminuida al ejercicio: los músculos tienen un contenido anormalmente alto de glucógeno. Se libera poco o nada de lactato a la sangre luego del ejercicio.
Tipo 6 o Enfermedad de Hers	• Deficiencia de fosforilasa hepática • Alto contenido de glucógeno hepático. Tendencia a hipoglucemia
Tipo 7 o Enfermedad de Tarul	• Deficiencia de fosfofructoquinasa en músculo y eritrocitos • Como en el tipo V pero con posibilidad de anemia hemolítica
Tipo 8	• Deficiencia de fosforilasa quinasa hepática • Como en el tipo VI
Enfermedad de Von Glerke	•La más común. • Es causada por una deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa de hígado, mucosa intestinal y riñón. • Tipo Ia – déficit de glucosa-6-fosfatasa propiamente dicha • Tipo Ib – deficiencia en la glucosa-6-fosfato translocasa, enzima necesaria para transportar la glucosa 6 P al lúmen del RE que es donde tiene lugar la hidrólisis de la glucosa 6 P. •En esta enfermedad, el glucógeno es normal en su estructura, pero está presente en cantidades anormalmente elevadas.
Manifestaciones clínicas de la enfermedad de Von Glerke	Las manifestaciones clínicas incluyen hipoglucemia en el ayuno, acidosis láctica, hiperlipemia, e hiperuricemia con artritis gotosa.
Manifestaciones clínicas de la enfermedad de Von Glerke (hipoglucemia en ayunas)	• La hipoglucemia en ayunas es consecuencia de la deficiencia de glucosa-6-fosfatasa, la enzima requerida para obtener glucosa a partir de la glucosa 6 P proveniente de la degradación del glucógeno hepático y de la gluconeogénesis. • Existe una mínima liberación de glucosa del hígado como consecuencia de la acción de la enzima α1,6 glucosidasa del glucógeno y glucosidasas lisosomales.
Manifestaciones clínicas de la enfermedad de Von Glerke (acidosis láctica)	•El exceso de glucosa 6 P en el citosol incrementa el flujo a través de la glucólisis en el hígado generando piruvato y lactato que se liberan a la sangre. • El lactato y la alanina que provienen del metabolismo del glóbulo rojo y del tejido muscular también inciden en el incremento de las concentraciones sanguíneas de estos metabolitos, ya que no pueden ser metabolizados en el hígado por gluconeogénesis
Manifestaciones clínicas de la enfermedad de Von Glerke (hiperlipemia)	• Parte del piruvato generado en el hígado también se convierte en Acetil-Coa, pero no puede ser oxidado completamente y se desvía hacia la síntesis de AG y de colesterol. • En el tejido adiposo, el glucagon favorece la lipólisis con la consecuente liberación de AG que también, en parte, llegan al tejido hepático. • Los AG y el glicerol-3-P se utilizan para la síntesis de triglicéridos que se liberan a la circulación
Manifestaciones clínicas de la enfermedad de Von Glerke (hiperuricemia)	• La hiperuricemia es resultado de un incremento en la degradación de purinas en el hígado. • El aumento de intermediarios fosforilados de la glucólisis inhibe la refosforilación de los nucleótidos de adenina que se degradan a ácido úrico. • También está aumentada la síntesis de purinas porque las elevadas concentraciones de glucosa 6 P en hígado aumentan la vía de las pentosas y como consecuencia la producción de ribosa 5 fosfato y PRPP. •Por otra parte, el lactato compite con el ácido úrico para su excreción renal, lo que contribuye a la hiperuricemia.
Tratamiento de la enfermedad	• Las manifestaciones de esta enfermedad pueden disminuirse considerablemente aportando carbohidratos a lo largo de todo el día para prevenir la hipoglucemia. • Durante el sueño, esto puede realizarse por infusión de carbohidratos en el intestino mediante una sonda naso-gástrica.
Enfermedad de Pompe	• La degradación del glucógeno también ocurre, en parte y en menor medida, dentro de los lisosomas cuando las partículas de glucógeno se rodean por membranas que luego se fusionan con las membranas lisosomales. • Una glucosidasa lisosomal (α1,4 glucosidasa o maltasa ácida) hidroliza el glucógeno a glucosa.
Enfermedad de Pompe (motivo)	• En esta enfermedad hay una ausencia de la maltasa ácida. • Debido a que otras vías del metabolismo del glucógeno se hallan intactas, no se observan desarreglos metabólicos como en el síndrome de Von Gierke. • La ausencia de la enzima lleva a la acumulación de glucógeno virtualmente en todos los tejidos y la razón se desconoce.
Enfermedad de Pompe (manifestaciones clínicas)	Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Pompe son cardiomegalia masiva que lleva a la muerte en una edad temprana debido a falla cardíaca.
Enfermedad de Cori	• Clínicamente no se diferencia de la de Tipo I. • El glucógeno muscular y hepático es anormal en su estructura y está presente en grandes cantidades. • Lo más destacable es que las ramificaciones de la molécula son muy cortas (ausencia de la enzima desramificante). • El glucógeno se acumula porque solamente las ramas externas pueden ser removidas por acción de la fosforilasa y sólo una parte de la molécula de glucógeno es accesible como depósito de glucosa
Enfermedad de Cori (manifestaciones clínicas)	• Se observa hepatomegalia que disminuye con la edad. • Las manifestaciones clínicas son mucho más leves que las de Von Gierke debido a que la gluconeogénesis está inalterada y la hipoglucemia y sus complicaciones son menos severas.
Enfermedad de Mc Ardle	• Ausencia de la fosforilasa muscular. • Los pacientes sufren calambres dolorosos y son incapaces de llevar a cabo ejercicios musculares extenuantes, presumiblemente porque el glucógeno muscular almacenado no está disponible para el músculo en ejercicio. • Por otro lado, el paciente es normal y no presenta alteraciones en su desarrollo debido a que la utilización efectiva del glucógeno muscular no es esencial para la vida. • El pH de las células del músculo esquelético de individuos normales disminuye durante el ejercicio intenso debido a la producción de ácido láctico. • En esta enfermedad, el aumento normal de lactato en plasma que sigue al ejercicio está ausente.
Enfermedad de Mc Ardle (manifestaciones clínicas)	• Probablemente los músculos se dañan por un inadecuado aporte de energía y acumulación de glucógeno. • Es frecuente la liberación de las enzimas creatina quinasa y aldolasa musculares y de la proteína mioglobina. • Niveles elevados de estas moléculas en sangre sugieren un desorden muscular.

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