Cuales son las funciones del hígado?	-Reservorio de sangre, capacidad de dilatación de sus vasos -Formacion de linfa, espacios de Disse, recogen plasma y linfa por las fenestraciones de los capilares hepáticos, la mitad de la linfa se origina en el hígado. - Depuracion de sangre, los capilares intestinales recogen bacterias. Las células de Kupffer se encargan de la depuración de sangre portal. - Deposito de hierro en forma de ferritinina, a excepción del Fe3+ de la hemoglobina, la mayoría de Fe3+ almacenado en sangre, en forma de ferritinina. Union del Fe3+ reversible apoferritina con ferritina. -Almacenaje de vitaminas, la vitamina A la que se deposita mas tambien la vitamina D y B12. -Capacidad de regeneración, regeneración hepatica (HGF) producido en las células mesenquimales.
Cuales son las funciones metabólicas del hígado	- síntesis de glucogeno -gluconeogenesis - almacenaje de glucogeno, vitaminas, hierro y lípidos
Que síntesis provoca el hígado	Síntesis de las proteínas del plasma síntesis y secreción de bilis - facilita la absorción de grasas -esencial para la absorción de vitaminas -adicion de pigmentos de la bilis( eliminación de células sanguíneas de la linea roja)
Ademas de estas funciones, cuál es una función característica del hígado	- Aqui se producen la detoxificacion de productos de desecho metabólicos - Detoxificacion de toxinas(alcohol) - Destruccion de células sanguíneas de la linea roja y reciclaje de sus constituyentes.
FUNCIONES METABOLICAS DEL HIGADO	-El hígado metaboliza, decodifica e inactiva compuestos, ednogenos( hormonas) y exígenos( fármacos y tóxicos) - Transformacion de moléculas inactivas en moléculas activas, hidroxilacion vit D y desiodacion( T4-T3). -procesamiento de sustancias lipofilicas, transformación en moléculas mas polares e hidrosolubles. - Secreciones biliares, eliminación de productos de desecho( bilirrubina y colesterol), promueven la digestión de grasas del intestino( sales biliares)
Almacenaje y síntesis de metabolismos	- almacena hidratos de carbono, lípidos, vitaminas y minerales -sintetiza hidratos de carbono, proteinas y metabolitos intermedios - síntesis de albumina, proteinas plasmaticas, colesterol y ácidos grasos( síntesis de triglicéridos y fosfolipidos) - sustratos requeridos en condiciones de ayuno, cuerpos cetonicos.
Metabolismo de hidratos de carbono	- almacenaje de glucogeno -conversion de galactose y fructosa a glucosa -gluconeogeneis -formacion de intermediarios en el metabolismo de carbohidratos
Metabolismo de los ácidos grasos	-oxidacion de ácidos grasospara suplir enérgicamente las funciones del cuerpo -sintesis de colesterol, fosfolipidos y la mayoría de lipoproteinas -sintesis de grasas a partir de hidratos de carbono y proteinas
Metabolismo de proteinas	-Deanimacion de aminoacidos -formacion de urea para eliminar el armonio de los líquidos corporales cuerpo -formacion de las proteinas del plasma -interconversion entre aminoácidos y síntesis de compuestos a partir de aa
Sintesis de proteinas plasmaticas- ALBUMINA	proteina plasmatica mas abundante regulador mas importante de la presión oncotica del plasma principal proteina de transporte inespecifica para sustancias exogenas y endogenas
Sintesis de proteinas plasmaticas- PROTEINAS TRANSPORTADORAS	lipoportienas, transferrina, ceruplasmina, proteinas trasnspørtådoras de hormonas esteroides y tiroides
Sintes de proteinas plasmaticas- PROTEINAS DE COAGULACION Y FRIBRINOLISIS	- fibrinogeno, protrombina, globulina aceleradora, factor VII,factor V y otros. Muchos de ellos precisan la presencia de VitK.
Sintesis de proteinas plasmaticas- sistema del complemento	Uno de los componentes fundamentales de la conocida respuesta inmunitaria defensiva ante un agente hostil( por ejemplo microorganismos)
Sintesis de proteinas plasmaticas- inhibidores de proteasas	protestas son enzimas que realizan la hidrolisis de aminoácidos.
FUNCION SECRETORA, cual es , que secreta?	Secreción de bilis, la bilis es una solución modelar que contiene ácidos biliares, fosfatidilcolina( lecitina), colesterol. Las funciones son - digestión y absorción de grasas - medio de excreción de productos de desecho
Composición de la bilis	El hígado secreta entre 600 y 1000 ml/dia de bilis, - AGUA - ácidos y sales biliares -bilirrubina -colesterol -lecitina( fosfatidilcolina) -acidos grasos - iones ( Na, K, Ca, Cl, HCO3 La bilis es una solución modelar de detergentes biológicos.
Formación de ácidos biliares primarios	En el hepatocito, acido colico y quenodesoficolico a partir de colesterol 7 alfa hidroxilasa( especifica del citocromo P-450, REL) Secreción a los canalicemos biliares
Acidos biliares secundarios	en el intestino(ileon-colon) Consecuencia de la accion bacteriana en sobre ácidos biliares primarios Deshidroxilacion por la 7 alfa deshidroxilasa bacteriana - acido desoxicolico y acido litocolico
Conjugacion de ambos ácidos y formacion de sales biliares	Ambos reabsorbidos pasivamente por el intestino, llegan de nuevo al hígado, conjugación con la taurina y la glicina y con sulfato y glucuronato. Transformados en sales biliares( sales de acids biliares conjugados)
ACIDOS Y SALES BILIARES	principales: colico y quenoxicolico( higado) los principales son casi neutros y no muy solubles en agua ( H-AB), algunas de estas moléculas pierden un protón y se transforman en sales biliares( AB-). El hígado conjuga a los ácidos y a las sales con la taurina y la glicina o con sulfatos y glucuronatos. La mayor parte conjugados como taurocolatos con carga negativa, los conjugados tienen carga negativa y son mas solubles en agua. En el ID se absorben parte de las sales biliares, aparecen en el plasma transportadas por la albumina, se recaptan en el hepatocito( circulación enterohepatica)
Circulación enterohepatico	Absorción pasiva en todo el intestino delgado y el colon. Menos intensa que la absorción activa En la membrana apical, difusión ioniza y difusión no ionica( 10x) mejor para la difusión de los ácidos biliares decojugados
Circulación enterohepatica	Absorción activa en el ileon terminal, preferencia por las sales biliares. Transportador apical ASBT( funciona de manera parecida al NCTP) apical sodium dependent bile acid transport). Entran en los enteritos por el dominio apical y salen por el dominio basolateral de la celula
Circulación enterohepatica-circulacion portal	Los ácidos biliares van unidos predominantemente a la albumina, en menor medida a lipoproteinas El hepatocito recata los ácidos biliares para reciclarlos
Circulación enterohepatica-eliminacion por heces	Hay una pequeña fracción de ácidos biliares que escapa al transporte activo o la difusión pasiva en el ID(5%).
CIRCULACION ENTEROHEPATICA- modificaciones en el colon gracias a las bacterias	2 tipos de modificaciones: - deconjugacion de ácidos biliares -deshidroxilacion formacion de ácidos biliares secundarios( deoxilato y litocolato) Los ácidos secundarios deconjugados pueden ser absorbidos pasivamente en el colon, ser excretados por las heces. Los ácidos biliares secundarios pueden sufrir biotransformaciones y conjugarse en el hígado con glicina o taurina.
CIRCULACION ENTEROHEPATICOS DE SALES BILIARES	Los ácidos biliares se recaptan tanto si se han desconjugado como los conjugados. Los conjugados requieren absorción activa en el ileon. Los desconjugados se absorben de forma pasiva tanto en el ID como en el colon. En el hepatocito son captados de forma eficiente por los transportadores de la membrana basoleteral( dependientes o independientes del Na)
SALES BILIARES	Formación en el hepatocito, a partir de colesterol. Las sales biliares son mas solubles en agua que sus ácidos correspondientes. Disociacion de la albumina producida antes de la recaptacion
Recaptacion de sales biliares	Mediada por el transportador acoplado al Na NTCP tienen afinidad por los ácidos biliares conjugados, su actividad aumenta con la edad. La conjugación aumentala hidrosolubilidad de los ácidos y la solubilidad de las sales biliares
Entrada por el polo sinusoidal, salida por el polo biliar. TRANSPORTADORES	POlo sinusoidal transportadores: -NTCP -Difusion ionica de ácidos -OATP Polo biliar transportadores: -MRP2 -BSEP
PRODUCCION DE BILIS-FASE 1	Fase 1 hepatica, los hepatocitos secretan bilis al canalícelo biliar Fase 2 hepatica, los conductos biliares intra y extrahepaticos transportan bilis y la secretan a un fluido rico en bicarbonato y agua. Fase 3 VESICULAR, entre comidas, la mitad de la bilis hepatica es redirigirla a la vesicula biliar, almacena la bilis, elimina isoosmoticamente sales y agua, la vesicula concentra los solitos principales del fluido biliar( sales, bilirrubina, colesterol y lecitina)
FASE 1 secreción de bilis	Bilis hepatica, secretada por los hepatocitos en los canalicemos biliares. Contiene gran cantidad de sales biliares, colesterol, compuestos orgánicos. Primero pasa a los canalicemos biliares, después fluye hacia los conductos biliares terminales y finalmente llega al conducto hepático, vierte directamente al duodeno, se almacena en la vesicula biliar
Fase 2 secreción de la bilis	Bilis hepatica, en su recorrido por los conductos biliares se añade a la bilis mas secreción, una solución acuosa de Na y HCO3 aportada por las células epiteliales que tapizan los canales( colangiocitos). Estimulada por la secretina, estimula la inserción de canales de agua en la membrana celular. Se recuperan solutos como la glucosa o los aminoácidos. El cloro se intercambia por bicarbonato y la bilis se vuelve alcalina.
Secreción de BILIS, fase III, bilis vesicular	La vesicula puede almacenar hasta 30-60 ml de bilis. La mucosa de la vesicula absorbe Na, Cl y casi todos los electrolitos( excepto Ca) Aumenta la concentración de sales biliares, lecitina, colesterol y bilirrubina. Absorción por transporte activo de Na seguida de absorción pasiva de iones y agua. La bilis se concentra unas 5 veces.
Cual es la composición de sales biliaresen el hígado y en la vesicula biliar	1,1 g/dl en el higado 6g/dl en la vesicula biliar
Cual es la composición de colesterol	en el hígado 0.1 g/dl en la vesicula biliar 0.3-0.9 g/dl
Ca en el hígado y en la vesicula biliar	5mEq/L en el hígado, 23 mEq en la vesicula
Liberación de la bilis de la vesicular	La llegada de grasas al duodeno provoca contracciones rítmicas de la pared de la vesicula, se relaja el esfinter de Oddi. Estimulo provocado por la CCK, liberada por las células de la mucosa duodenal. Al estimulo contribuye la accion del SNP y del SNE.
Detoxificacion	El hígado metaboliza una gran cantidad de compuestos que le llegan a través de la circulación portal y sistemática. Estos compuestos incluyen moléculas endogenas( como las sales biliares y bilirrubina) y moléculas exógenas ( fármacos y toxinas).
Fases de la detoxificacion en el hepatocito	1- el hepatocito importa el compuesto desde la sangre a través de su membrana basolateral( contacto con el sinusoide) 2- transporta el material dentro de la celula 3- degrada/modifica el compuesto 4- excreta la molécula hacia la bilis a través de la membrana apical hacia la sangre de nuevo por el polo basal.
Niveles hepáticos de detoxificacion	El hígado tiene dos niveles en los que elimina, metaboliza y detoxifica sustancias transportadas en la circulación portal:primer y segundo nivel hepáticos. Primer nivel hepático, es el mecanismo físico, células de Kupffer, eliminación de materia particular( incluidas bacterias) Segundo nivel hepático, mecanismo bioquímico, dotación enzimatica de los hepatocitos, transformación de toxinas en productos mas hidrosolubles
ReACCIOReacciones metabólicas implicadas en el segundo nivel hepático	fase I, oxidación, hidroxilacion, reacciones canalizadas por las enzimas del citocromo P-450 Fase II, conjugación con los productos resultantes de la fase 1 con acido glucuronico, sulfato, aminoácidos, glutation. Se favorece la eliminación
DETOXIFICACION, que compuestos e eliminan	Gracias a la bilis se eliminan compuestos liposolubles. El destino final de las sustancias tratadas es la excreción a la bilis o la devolución a la sangre para ser eliminadas por la orina. A traves de la bilis se excretan las sustancias que no pueden filtrarse en el glomerulo. Los hepatocitos captan esas sustancias gracias a transportadores en la membrana basolateral. Se exportan a través de la membrana canalicular tambien a través de transportadores
Zonas de RAPAPORT	Debido a los micro entornos especializados de las células, algunas enzimas se expresan preferentemente en una u otra zona( zonas de Rapaport) - los hepatocitos periportales están especializados en el metabolismo oxidativo. -los hepatocitos pericentrales detoxifican drogas
A que se le puede atribuir la necrosis celular	La distribución zonal de la toxicidad inducida por fármacos que se manifiesta como necrosis celular se puede atribuir a la localización de las vías enzimáticas implicadas en la biotransformación de sustratos en la zona III por oxidación, reducción o hidrólisis
Zonas de rapport hay dos zonas	Zona 1- catabolismo de amminoacido, gluconeogenesis, degradazione de glicogeno, sintesi de colesterol Zona 3, glicolisis, sintesi de glicogeno, sintesi de acido biliar, cetogenesis, sintesis glutamina
Sintesis de bilirrubina	Los hematies viejos se destruyen. La hemoglobina se fagocitarme por los macrofagos del organismo. La hemoglobina se escinde en grupo hemos y globina, la lobina se recicla( son los aas) En los macrofagos( celulas reticuloendoteliales/celulas de Kupffer), El Hierro se separa del anillo hirrolico y se transforma en biliverdina, que se reduce y se transforma en bilirrubina( pigmento amarillo). La bilirrubina es insoluble, se transporta unida a la albumina . Conjugación en el RE de los hepatocitos: conjugación con acido glucuronico.
Sintesis de bilirrubina 3 pasos	1- al llegar al sinusoide hepático, la bilirrubina unida a la albumina sale al espacio de Disse. 2- desde ahi se capta la bilirrubina por la membrana basolateral( receptores OATP). 3- se transporta desde la membrana plasmatica hasta el RE para la conjugación con el acido glucuronico para hacerla soluble.
Conjugación con acido glucuronico	Por la enzima bilirrubina UDP glucuroniltransferasa Familia de enzimas presentes en hígado, riñón, pulmón, intestino, piel y cerebro( la de la bilirrubina solo en el hígado). Se sintetiza después del nacimiento, secreción en el polo biliar mediada por transportador (MRP2)
Formación y excreción de bilirrubina	Destino de los pigmentos biliares en el colon, se produce la desconjugacion y reacciones reductoras canalizadas por enzimas de origen bacteriano y en menor medida la beta glucuronidasa de la pared intestinal. La bilirrubina liberada es metabolizada a urobilinogeno por las bacterias, el cual se reabsorbe y se vuelve a conjugar. Tambien parte de la bilirrubina por acción de las bacterias se transforma en urobilinas y estercobilinas. Ambas son excretadas

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