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¿Para qué sirve el estudio de las enzimas séricas?
Su estudio es muy importante para el Dx, control y seguimiento de una gran variedad de patologías
Enzimas funcionales del plasma
Tienen una función definida y específica en el plasma, este medio constituye su sitio normal de acción (por ejemplo, la plasmina)
Enzimas no funcionales del plasma
No tienen una función conocida en este medio, ya sea porque no disponen de la cantidad necesaria de S, cofactores o activadores a nivel plasmático o porque su concentración plasmática es considerablemente menor que en los niveles tisulares. Normalmente existen niveles circulantes detectables de la mayoría de las E no funcionales debido a la renovación celular natural o pequeños traumatismos.
¿Qué sugiere niveles más altos de enzimas en plasma?
Su presencia en plasma en niveles más altos de lo normal sugiere un aumento en la velocidad de destrucción celular y tisular
¿Siempre los niveles elevados de enzima en plasma sugieren necrosis?
No, niveles elevados de Enzima en plasma no sólo pueden ser interpretados como evidencia de necrosis celular, ya que también la realización de ejercicio vigoroso libera cantidades significativas de enzimas musculares
Las enzimas no funcionales del plasma pueden dividirse en dos grupos
- Enzimas de secreción
- Enzimas del metabolismo intermedio
Enzimas de secreción
Se producen en glándulas exócrinas (páncreas y próstata), así como en tejidos como mucosa gástrica y hueso
Enzimas del metabolismo intermedio
La concentración tisular de estas enzimas es miles de veces más alta que en el plasma. Una injuria tisular puede conducir a un aumento en la permeabilidad de la membrana plasmática con la consecuente liberación a la circulación general de las enzimas de dicho tejido
Fosfatasa ácida
Carcinoma de próstata
Fosfatasa alcalina
Enfermedades hepáticas y óseas
Amilasa
Enfermedades pancreáticas
Glutámico-pirúvico transaminasa (GPT o ALAT)
Enfermedades hepáticas
Glutámico-oxalacético transaminasa (GOT o ASAT)
Hepatopatías y cardiopatías
Lactato deshidrogenasa (LDH)
Hígado, corazón y eritrocito
Creatinquinasa
Corazón, músculo y cerebro
5' nucleotidasa y aldolasa (ALS)
Hepatopatías
γ-glutamiltranspeptidasa (γ-GT)
Hepatopatías
Aldolasa
Músculo y corazón
Arginasa
Hepatopatías
Elastasa
Enfermedades del colágeno
Seudocolinesterasa
Hígado (intoxicaciones)
Plasmina
Coagulopatías
Lipasa
Páncreas
Lactato deshidrogenasa (LDH)
- Los niveles séricos aumentados de LDH se observan en muchas circunstancias, como anemias megaloblásticas, infarto de miocardio y pulmonar, etc.
- El gran n° de situaciones que conducen a un aumento de la actividad de la LDH hace relativa su utilidad diagnóstica.
- Sin embargo, es muy útil en el seguimiento de la quimioterapia del cáncer puesto que la respuesta en la terapéutica se acompaña por una disminución del nivel sérico de esta E.
- Es útil en el seguimiento de la evolución del infarto de miocardio y pulmonar.
- Son muy característicos los niveles de LDH aumentados en los casos de infarto de miocardio y se observan valores altos ya a las pocas horas del comienzo del mismo.
- Sin embargo, por si sola la determinación de LDH no es determinante de lesión de ningún órgano en particular
Transaminasas
- La GOT está elevada en suero en pacientes con enfermedades hepatobiliares, cardiovasculares y miopatías.
- La GPT está elevada en el suero de enfermos hepáticos
Fosfatasa ácida
Se observan valores elevados en pacientes con carcinoma prostático
Fosfatasa alcalina
- Se encuentra aumentado en las enfermedades hepáticas.
- Los niños en crecimiento y las mujeres embarazadas en el 3° trimestre presentan valores fisiológicamente elevados de fosfatasa alcalina en suero.
- Además, la determinación de la fosfatasa alcalina en suero es útil en el diagnóstico de las enfermedades óseas, sobre todo la osteítis deformante, hipoparatiroidismo y neoplasias óseas
Mapa enzimático
Es la descripción de un órgano en términos de su contenido enzimático
Mapa enzimático tisular
Está constituido por la cantidad de cada una de de las distintas enzimas que contienen todas las células de un determinado órgano
Mapa enzimático sérico
Refleja la presencia en el suero de las enzimas presentes en un órgano
Determinación de niveles séricos de enzimas
- Cada E se encuentra en muy baja concentración y no están en estado puro (hay otras proteínas), por lo tanto se complica la medición de dicha cantidad de E presente en un extracto tisular o fluido biológico
- La actividad catalítica de una E provee un elemento sensible y específico para su propia determinación.
- La capacidad de transformar específicamente un gran n° de moléculas de S en P, en un período corto de tiempo, permite amplificar en forma muy eficiente su presencia.
- La actividad se exprese en UI/L o en UI/ml
¿Qué es necesario para que una prueba enzimática sea válida?
Debe diseñarse un protocolo donde la [E] sea el único factor limitante, es decir que el resultado refleje la cantidad de E y no se vea afectado por otras sustancias o circunstancias. Debe tenerse en cuenta la posible interferencia por muestras con anticoagulantes, hemólisis de la muestra, opalescencia o característica lechosa del suero.
En algunos casos se utiliza la info ya conocida de la reacción catalizada por la E, su requerimiento de cofactores y algunas propiedades de alguno de los S o P de la reacción. Generalmente se recurre a la medición de la absorbancia de la luz visible o UV.
Características clínicas
• En procesos inflamatorios aparecen en plasma en 1° término enzimas de bajo e intermedio PM
• El nivel de enzima en el suero que se observa en una lesión generalmente es proporcional a la magnitud de membrana celular afectada
• En los daños celulares mínimos primero pasan a la sangre las enzimas citoplasmáticas, y en caso de daño extenso o más intenso lo hacen las enzimas localizadas en las membranas de las organelas
• Hay factores que alteran la permeabilidad selectiva de la membrana celular y que provocan una salida al espacio EC de enzimas intracelulares:
- Baja [O2] (hipoxia)
- Agentes químicos (iodoacetato, cianuro tetracloruro de carbono)
- Agentes físicos (pH, T y Osm)
- Algunos virus
Para los fines diagnósticos, ¿Qué representa una elevación de las enzimas celulares en el plasma?
- Es equiparable a una lesión celular. Es importante tener en cuenta que las E cuyos niveles aumentan en suero raramente derivan de una necrosis celular, sino que lo hacen por un grado sucesivo de liberación debido a que la biosíntesis enzimática se conserva mientras la célula vive
- En los casos extremos de necrosis, después de un breve lapso, las actividades en el suero disminuyen por falta de nuevos aportes debido a una biosíntesis proteica considerablemente disminuida o nula
Vías de eliminación de enzimas séricas
• Eliminación renal: para aquellas con bajo PM (amilasa y algunas fosfatasas)
• Inactivación sérica: existe inactivadores o inhibidores para varias enzimas (tripsina, quimiotripsina)
• Recaptación: por parte de tejidos convalecientes al reestablecerse anatómica y fisiológicamente. Éstas se utilizan para reservorio de aminoácidos
Localización del lugar de la lesión utilizando las determinaciones enzimáticas
• Medida de enzimas específicas de órgano
• Determinación de isoenzimas
• Mapas enzimáticos
Medida de enzimas específicas de órgano
Se designa como específicas de órgano a las enzimas que se presentan con actividad relativamente alta en un determinado órgano o tejido. Por lo tanto, sus niveles séricos elevados indican con seguridad una lesión en este órgano
Determinación de isoenzimas
La determinación de la actividad de varias isoenzimas es metodológicamente más costosa que la medida de la actividad total de una enzima. Sólo se emplea en algunos casos particulares:
• Isoenzimas de LDH: Las 5 isoenzimas tienen el mismo PM pero difieran en la carga que contienen. Como la vida media de las LDH-1 (específica de corazón) es 10 veces mayor que la de la LDH-5 (específica de músculo esquelético) después de un infarto de miocardio se puede comprobar la preponderancia cardioespecífica aún cuando la actividad de la LDH total retorne a los valores normales
• Isoenzimas de la CK: la determinación de la isoenzima cardíaca (CK-MB) presente en el suero permite diferenciar entre un infarto de miocardio y lesiones en la musculatura esquelética
Mapas enzimáticos
Su utilización reside no tanto en conocer el valor absoluto de la actividad de enzimas investigadas, sino en considerar sus valores en términos relativos
GPT/GOT > 1 Lesión hepática
GPT/GOT < 1 Infarto de miocardio